Imunoterapi membuat “makanan dapat ditelan”

Ketidakmampuan untuk makan dan menelan kadang-kadang bukan karena suasana hati yang buruk, tetapi merupakan manifestasi khas dari kanker esofagus.

Gejala awal kanker esofagus mudah diabaikan; ketika pasien menunjukkan gejala yang jelas, seperti kesulitan menelan, dan kemudian pergi ke rumah sakit untuk pemeriksaan, mereka sering kali berada pada stadium lanjut.

Oleh karena itu, kanker esofagus merupakan pembunuh yang berbahaya. Di sebagian besar negara, kurang dari 30% pasien memiliki peluang untuk bertahan hidup lebih dari 5 tahun. Pembedahan saja tidak memiliki tingkat kesembuhan yang tinggi, dan pembedahan yang dikombinasikan dengan radioterapi dapat meningkatkan kesulitan, toksisitas, dan komplikasi pasca-operasi pembedahan.

Jadi, pilihan apa yang lebih baik bagi pasien?

Harapan sedang disematkan pada imunoterapi baru. Salah satu obat yang mewakili adalah Navulizumab.

Sebagai antibodi monoklonal IgG4 yang sepenuhnya dimanusiakan, antibodi ini dapat mendorong sel-sel kekebalan untuk mengenali dan membersihkan tumor.

Baru-baru ini, New England Journal of Medicine, jurnal medis terkemuka di dunia, menerbitkan hasil uji coba fase 3 klinis terbaru nabumab, yang menunjukkan bahwa obat ini memungkinkan pasien mencapai kelangsungan hidup bebas penyakit yang lebih lama.

Imunoterapi untuk memulihkan keinginan sel-T untuk melawan

Secara global, kanker esofagus menempati urutan kedelapan dalam insiden dan keenam dalam mortalitas dari keganasan.

Daerah berisiko tertinggi dimulai di Iran dan meluas sampai ke Cina, sering disebut sebagai ‘sabuk kanker esofagus’.

Menurut analisis epidemiologi terbaru tentang tumor ganas, kanker esofagus adalah tumor paling umum keenam di Tiongkok, dengan insiden tahunan sebanyak 250.000 kasus, dan tumor paling mematikan keempat di Tiongkok, menewaskan sekitar 190.000 orang setiap tahun.

Secara klinis, 2/3 pasien kanker esofagus adalah “stadium lanjut secara lokal”. Ini berarti bahwa tumornya besar dan menyusup secara lokal, tetapi belum bermetastasis jauh.

Bagi mereka, pembedahan saja memiliki tingkat kesembuhan 35%, dan radioterapi memiliki sejumlah risiko.

Sebaliknya, sebagai obat imunoterapi, Navulizumab lebih mungkin untuk melewati kelemahan ini.

Prinsip imunoterapi adalah mengembalikan “keinginan untuk melawan” sel-T kekebalan tubuh.

Dalam keadaan fisiologis, tubuh, untuk mempertahankan homeostasis kekebalan tubuh, mengirimkan sinyal “gencatan senjata” ke sel T melalui molekul PD-1 pada permukaan sel T untuk mencegah respons kekebalan tubuh yang berlebihan, sementara sel tumor yang cerdik juga meniru sel normal dan mengirimkan sinyal gencatan senjata ke sel T, sehingga lolos dari serangan sel kekebalan tubuh.

Navulizumab mengenali dan berikatan dengan molekul PD-1 pada permukaan sel T, sehingga tidak mungkin bagi sel tumor untuk menghindari pengawasan sel T, memulihkan aktivitas anti-tumor sel T, dan pada akhirnya mengeliminasi sel T.

Kemanjuran yang tak terbayangkan di era kemoterapi konvensional

Selanjutnya, mari kita lihat hasil uji coba nabumetab.

Pada pasien yang menerima radioterapi neoadjuvan, kelangsungan hidup bebas penyakit pada kelompok nabritumomab secara signifikan mengungguli kelompok plasebo. Median kelangsungan hidup pada kelompok pertama adalah 22,4 bulan, dibandingkan dengan 11 bulan pada kelompok kedua.

Kejadian buruk tingkat 3 atau 4 terjadi pada 13% pasien dalam kelompok nabumab dan 6% pada kelompok plasebo, dan 9% dan 3% pasien di setiap kelompok menghentikan uji coba karena kejadian buruk. Efek samping yang paling umum pada kelompok nabumab adalah pneumonia dan ruam.

Dalam hal keamanan, keamanan nabumetumab dalam pengobatan kanker esofagus tidak berbeda secara signifikan dari penggunaannya dalam pengobatan kanker lainnya.

Pada saat yang sama, uji coba nabumetumab fase 3 klinis lainnya telah menunjukkan hasil yang signifikan.

Uji coba ini menggunakan nabumetumab dalam kombinasi dengan kemoterapi untuk mengobati kanker lambung stadium lanjut atau metastasis yang tidak dapat dioperasi.

Profesor Liu Tianshu, Direktur Departemen Onkologi Medis di Rumah Sakit Zhongshan, Universitas Fudan, yang berpartisipasi dalam uji coba ini, mengatakan, “Setelah periode pengobatan, tumor menyusut secara signifikan atau bahkan hilang sama sekali, yang tidak terbayangkan di era sebelumnya, ketika kemoterapi saja yang digunakan.”

Di masa depan, imunoterapi yang dipasangkan dengan radioterapi tradisional dapat menjadi salah satu pilihan yang paling dapat diandalkan untuk pasien dengan kanker esofagus dan lambung stadium lanjut.