Lupus eritematosus sistemik terutama merupakan penyakit autoimun. Ada dua sistem faktor utama yang berkontribusi pada perkembangan SLE: 1. Gen tubuh sendiri. Gen yang menyebabkan lupus ditemukan di dalam tubuh beberapa pasien lupus dan memainkan peran penting dalam perkembangan lupus. 2. Faktor lingkungan, paling umum sinar ultraviolet, dapat merangsang kulit pasien lupus dan menyebabkan respon imun abnormal pada kulit, yang dapat memicu disfungsi sistem autoimun tubuh. Sistem kekebalan tubuh yang normal menjadi tidak normal dan mulai menyerang kulit, persendian, otot dan organ dalam tubuh, sehingga menyebabkan serangkaian manifestasi klinis, seperti kelemahan, rambut rontok, eritema, demam dan proteinuria, hematuria, anemia dan manifestasi lain dari kerusakan beberapa organ; 3. Bahan kimia, infeksi bakteri dan virus tertentu juga memainkan peran yang sangat penting dalam perkembangan lupus erythematosus.