Pasien yang dapat menggunakan heparin dapat menggunakan antikoagulan kerja panjang melalui mulut, dan mereka yang tidak dapat menggunakan heparin sama-sama tidak dapat menggunakan antikoagulan kerja panjang melalui mulut. Karena antikoagulan, obat ini memiliki efek samping yang umum dengan heparin, yaitu pendarahan. Oleh karena itu, pasien harus diperhatikan untuk setiap kecenderungan pendarahan, seperti gusi berdarah, darah dalam urin, dll. Nilai normal untuk waktu protrombin, aktivitas protrombin dan rasio standar internasional banyak digunakan untuk pemantauan. Nilai normal untuk waktu protrombin adalah 12-14 detik dan untuk aktivitas protrombin adalah 80-120%. Rasio standar internasional bervariasi sesuai dengan tujuan pengobatan, dengan pengobatan trombosis vena dalam tungkai bawah yang membutuhkan pemeliharaan pada 2 sampai 3. Jumlah antikoagulan kerja panjang yang dibutuhkan sangat bervariasi dari pasien ke pasien, tergantung pada fungsi hati dan jumlah vitamin K yang biasanya disimpan sebagai cadangan. Oleh karena itu, dosis harus sering dipantau setelah pemberian untuk mengetahui dosis optimal yang diperlukan untuk setiap pasien. Hal ini memerlukan perpanjangan waktu protrombin lebih dari 50% dan pengurangan aktivitas waktu protrombin hingga 30%-40% untuk mencapai tujuan terapeutik. Rasio Standar Internasional (INR) yang diterima secara internasional sekarang didasarkan pada sensitivitas antikoagulan kerja panjang yang diproduksi oleh berbagai perusahaan farmasi. Selama penggunaan antikoagulan kerja panjang, diperlukan INR antara 2 dan 3. Antikoagulan kerja panjang biasanya diminum pada sore hari atau menjelang tidur, dengan darah diambil keesokan paginya untuk mengukur waktu protrombin dan hasil tes dikembalikan pada sore hari untuk menentukan dosis berikutnya berdasarkan hasil tes. Biasanya dua kali dosis biasa pada hari pertama, 1,5 kali dosis biasa pada hari kedua dan kemudian dosis biasa pada hari ketiga. Tes harus dilakukan setiap hari selama seminggu atau lebih, dan kemudian seminggu sekali atau lebih setelah dosis pemeliharaan ditentukan, sehingga dosis pemeliharaan dapat dikoreksi tepat waktu sampai dihentikan. Antikoagulan kerja panjang tidak boleh digunakan di unit medis yang tidak dilengkapi untuk memeriksa waktu protrombin dan tidak boleh diberikan sendiri oleh pasien. Obat hormonal dan steroid tertentu seperti prednison, hidrokortison, nyeri anti-inflamasi, phentermine dan lainnya seperti reserpin dan agen hipoglikemik memiliki efek agregasi anti-platelet dan dapat digunakan bersamaan dengan agen anti-platelet saja. Namun, agen antiplatelet dapat bertindak sinergis dengan heparin dan antikoagulan kerja panjang dan tidak boleh digunakan bersamaan karena hal ini dapat meningkatkan efek samping perdarahan. Jika obat ini harus digunakan bersama dengan antikoagulan, obat ini harus digunakan bersama selama pemberian antikoagulan untuk memudahkan pemantauan antikoagulan. Ada juga obat-obatan seperti rifampisin, natrium pentothal dan barbiturat yang dapat melemahkan efek antikoagulan dan bila harus dikombinasikan dengan obat-obatan ini, dosis antikoagulan perlu disesuaikan.