Paroxetine adalah penghambat reuptake 5-hydroxytryptamine selektif (SSRIS), antidepresan baru dengan kemanjuran yang baik dan efek samping yang lebih sedikit. Beberapa studi klinis besar telah mengkonfirmasi bahwa obat ini juga dapat digunakan untuk mengobati serangan panik, gangguan kecemasan umum (GAD), gangguan kecemasan sosial (SAD), gangguan obsesif-kompulsif (OCD), insomnia, sindrom pramenstruasi (PMS), ejakulasi dini (PEE), dan gangguan lainnya. Paroxetine (paroxetine) adalah penghambat reuptake 5-hydroxytryptamine (5-HT) selektif (SSRIS) yang dilaporkan dalam American Journal of Drugs pada tahun 1991 untuk pengobatan depresi. Dalam beberapa tahun terakhir, sejumlah besar studi klinis telah menemukan bahwa obat ini juga dapat digunakan untuk mengobati serangan panik, gangguan kecemasan umum, gangguan kecemasan sosial, gangguan obsesif-kompulsif, insomnia, sindrom pramenstruasi, ejakulasi dini, dan gangguan lainnya. Hal ini dirangkum di bawah ini. Efek farmakologis Paroxetine memberikan efeknya dengan menghambat pengambilan kembali 5-HT di neuron otak, dan lebih selektif daripada antidepresan trisiklik (TCA), fluoxetine, dan sertraline, dan jarang bekerja melalui neurotransmiter lain. Afinitas rendah untuk reseptor histamin H1, reseptor α atau β adrenergik, reseptor dopamin D2, paroxetine tidak bekerja pada reseptor norepinefrin (NA) di otak, menunjukkan bahwa efek penenang obat ini kecil, dan gangguan proses kognitif atau fungsi psikomotorik juga kecil, afinitas untuk reseptor kolinergik dan efek samping kardiovaskular lebih kecil daripada TCA, dan tidak ada perubahan spesifik pada hematologi, biokimia, atau sistem saluran kemih pada pengobatan jangka pendek atau jangka panjang. Tidak ada perubahan spesifik. Farmakokinetik Paroxetine sepenuhnya diserap secara oral di saluran pencernaan dan tidak terpengaruh oleh makanan atau penggunaan antasida. Karena ini adalah analog fenilpiperidin dengan sifat lipofilik, ia didistribusikan dengan cepat dan luas di semua jaringan tubuh, termasuk sistem saraf pusat, dan hanya 1% yang ada dalam sirkulasi. Konsentrasi plasma puncak dapat dicapai dalam waktu 2 ~ 10 jam setelah pemberian oral, T1 / 2 adalah 20 jam, 20mg oral setiap hari, dalam 7 ~ 14d dapat mencapai konsentrasi plasma kondisi mapan, konsentrasi terapeutik tingkat pengikatan protein plasma paroxetine sekitar 95%, dosis tetap paroxetine pada konsentrasi plasma lansia lebih tinggi dari pada 78% muda. Paroxetine masuk ke bayi melalui ASI, dan ketika diberikan secara oral kepada wanita menyusui dengan dosis 20-40 mg d-1, jumlah yang masuk ke bayi kurang dari 1,0% – 2,0% dari asupan ibu. Ini terutama dimetabolisme oleh metabolisme first-pass hati, dioksidasi menjadi intermediet katekolamin yang tidak stabil, kemudian dimetilasi, dan akhirnya digabungkan dengan asam glukuronat untuk membentuk uridilat, yang merupakan metabolit tidak aktif, yang sebagian besar diekskresikan melalui saluran kemih (64%), sementara sejumlah kecil diekskresikan oleh empedu di dalam tinja. Kemanjuran klinis paroxetine Depresi Paroxetine dapat digunakan untuk mengobati semua jenis depresi; biasanya diberi dosis 20 mg setiap hari, dengan peningkatan mingguan 10 mg pada kasus-kasus refraktori, dan dosis maksimum 50 mg setiap hari, tergantung pada respons klinis dan tolerabilitas. Paroxetine memiliki kemanjuran yang sama dan efek samping yang lebih sedikit daripada TCA. feighner dkk. melakukan penelitian terkontrol buta ganda pada 717 pasien depresi. Studi terkontrol double-blind menemukan bahwa tingkat penurunan skor Hamilton depression scale (HAMD) akhir minggu ke-6: kelompok paroxetine sebesar 37,9%, kelompok prometazin sebesar 35,1%, kelompok plasebo sebesar 21,8%; dan pada akhir minggu ke-2 kelompok paroxetine, Hamilton Anxiety Scale (HAMA) dan HAMD dibandingkan dengan kelompok plasebo dan kelompok prometazin mengalami peningkatan yang signifikan, dapat dilihat bahwa kemanjuran paroxetine dan prometazin serupa lebih unggul daripada kelompok plasebo, tetapi kelompok paroxetine, efek sampingnya lebih kecil daripada TCA. Terbukti bahwa paroxetine dan prometazin memiliki kemanjuran yang sama dan lebih unggul dari kelompok plasebo, tetapi paroxetine bekerja lebih awal daripada prometazin dan memiliki efek ansiolitik yang signifikan. Dalam studi terkontrol acak tersamar ganda mengenai efek antidepresan paroxetine dan amitriptyline, chlorpromazine, doxepin, dan maprotiline, tidak ditemukan adanya perbedaan kemanjuran di antara keduanya, namun kejadian efek samping pada kelompok paroxetine rendah. Khasiat paroxetine dan fluoxetine serupa, tetapi paroxetine memiliki khasiat yang lebih baik pada kecemasan dan insomnia yang menyertai pasien depresi. Studi terkontrol tersamar ganda acak TIG- NOL terhadap 78 pasien depresi menunjukkan bahwa 68% pasien pada kelompok paroxetine dan 63% pasien pada kelompok fluoxetine mengalami penurunan HAMD sebesar ≥ 50%, tetapi pada akhir minggu ke-3, 36% pasien pada kelompok paroxetine dan 16% pasien pada kelompok fluoxetine mengalami penurunan HAMD sebesar ≥ 50%. (P<0.05), serta peningkatan yang signifikan dalam faktor kecemasan pada kelompok paroxetine. Pengobatan jangka pendek untuk serangan panik Banyak penelitian telah menunjukkan bahwa pengobatan jangka pendek paroxetine untuk serangan panik dan kemanjuran klorpromazin sebanding dan tindakan lebih awal, lebih baik daripada plasebo. LECRUBIER dkk. 367 kasus pasien serangan panik dalam penelitian terkontrol acak tersamar selama 12 minggu, 50,9% pasien dalam kelompok paroxetine, kelompok klorpromazin 36,7%, 31,6% pasien pada kelompok plasebo sembuh, hasil penelitian menunjukkan bahwa kemanjuran paroxetine dan kelompok klorpromazin 31,6% pasien, hasil penelitian menunjukkan bahwa paroxetine dan kelompok klorpromazin, hasilnya sama dengan hasil penelitian pada pasien lain. BAKKER dkk. menunjukkan bahwa paroxetine (20-60mg-d-1) dan chlorpromazine (50-150 mg-1-d) memiliki kemanjuran yang sama dan secara signifikan lebih baik daripada plasebo pada 131 kasus, dan paroxetine juga secara signifikan lebih baik daripada terapi perilaku-kognitif, yang tidak berbeda secara signifikan dengan plasebo. 66% pasien pada kelompok paroxetine tidak lagi mengalami serangan panik dan berfungsi lebih efektif daripada plasebo. Pada kelompok paroxetine, 66 persen pasien tidak lagi mengalami serangan panik dan berfungsi lebih baik. Dalam sebuah penelitian dengan dosis yang berbeda yaitu 10, 20, dan 40 mg d-1, 40 mg lebih efektif daripada plasebo, meskipun pasien merespons dosis yang lebih rendah, dan dalam 2 minggu terakhir, 86% pasien pada kelompok paroxetine 40 mg d-1 dan 50% pada kelompok plasebo (P <0,01) berhenti mengalami kejang sepenuhnya, perbedaan yang sangat signifikan. Pengobatan jangka panjang Beberapa penelitian menunjukkan bahwa pengobatan jangka panjang untuk serangan panik dengan paroxetine dapat secara signifikan mengurangi jumlah serangan dan mencegah kekambuhan selama 6-9 bulan. LECRUBIER dkk. mengamati 36 minggu pengobatan terus menerus untuk 176 pasien yang telah menyelesaikan 12 minggu pengobatan untuk serangan panik, dan pada akhir minggu ke-24, pengurangan poin pada kelompok paroxetine, kelompok klopromazin, dan kelompok plasebo adalah 15,3, 12,1, dan 10,2, masing-masing. Pada akhir minggu ke-36, tingkat kesembuhan dari ketiga kelompok masing-masing adalah 84,6%, 83,9%, dan 59,1%. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kemanjuran paroxetine mirip dengan klorpromazin dan lebih unggul daripada plasebo. Pada semua kelompok pengobatan, jumlah kasus yang sembuh meningkat secara bertahap. Paroxetine gangguan kecemasan umum (GAD) dapat secara efektif mengobati GAD, ROCCA et al. 81 pasien GAD secara acak studi terkontrol tersamar ganda, diberi paroxetine 20mg・d-1, prometazin 50 ~ 100mg・d-1, clonazepam 3 ~ 6mg・d-1 pengobatan selama 12 minggu, hasil penelitian menunjukkan bahwa: 68% pasien pada kelompok paroxetine, 72% pasien pada kelompok prometazin, 55% pasien pada kelompok clonazepam, pengurangan skor HAMA. Hasil penelitian menunjukkan bahwa 68% pasien pada kelompok paroxetine, 72% pada kelompok prometazin, dan 55% pada kelompok clonazepam memiliki tingkat penurunan skor HAMA ≥50%, sedangkan efek samping prometazin secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok paroxetine, dan kelompok paroxetine lebih unggul daripada clonazepam dalam hal mengurangi kecemasan kejiwaan dan mirip dengan prometazin setelah 4 minggu. Sebuah studi komparatif domestik terhadap 90 kasus menunjukkan bahwa kemanjuran paroxetine lebih unggul daripada clonazepam atau alprazolam, efektif untuk kecemasan somatik dan psikiatris, dan perbaikan yang lebih nyata pada gejala kecemasan psikiatris. Gangguan kecemasan sosial (yaitu fobia sosial) Paroxetine adalah SSRI pertama yang dipelajari dalam uji klinis terkontrol plasebo berskala besar untuk pengobatan gangguan kecemasan sosial. studi acak, double-blind oleh BALDWIN dkk. terhadap 290 pasien dengan gangguan kecemasan sosial menunjukkan penurunan skor total Skala Kecemasan Sosial LIEBOWITZ (LSAS) dari -29.4 menjadi -5.6 pada kelompok paroxetine (P< 0,001), dengan tingkat kemanjuran 65,7% dan 32,4% pada kelompok paroxetine dan plasebo, masing-masing (P<0,001). Paroxetine secara signifikan lebih baik daripada plasebo dalam mengendalikan kecemasan dan menghindari rasa takut yang tidak wajar, dan pasien dalam kelompok paroxetine menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kemampuan mereka untuk bekerja dan hidup secara sosial. Gangguan obsesif-kompulsif (OCD) Studi klinis telah menunjukkan bahwa paroxetine sama efektifnya dengan klorpromazin dalam mengobati OCD seperti halnya dalam mengobati plasebo. ZOHAR dkk. Studi acak, double-blind terhadap 399 pasien dengan OCD menunjukkan bahwa 55,1% pasien dalam kelompok paroxetine, 55,3% pasien dalam kelompok klorpromazin, dan 35,4% pasien dalam kelompok plasebo menunjukkan penurunan ≥50% dalam skor Skala Obsesif-Kompulsif Yale-Brown (YBOCS), yang menunjukkan bahwa paroxetine memiliki 10 hingga 50 persen penurunan YBOCS. GODER dkk. merawat 348 pasien OCD dengan plasebo atau paroxetine 20, 40, dan 60 mg d-1 selama 12 minggu, dan skor pengurangan YBOCS rata-rata dari masing-masing kelompok lebih tinggi daripada kelompok plasebo. Skor rata-rata pengurangan YBOCS masing-masing adalah 3,4, 4,2, 6,4 dan 7,3. paroxetine 40-60mg secara signifikan lebih efektif daripada plasebo (P<0,05), dan 60mg・d-1 secara signifikan lebih baik daripada 20mg・d-1 (P<0,05). Beberapa data menunjukkan bahwa paroxetine dapat mempertahankan pengobatan dan mencegah kekambuhan selama lebih dari 1a. Insomnia primer Paroxetine dapat secara efektif mengobati insomnia. NOWELL dkk. 14 kasus pasien insomnia primer, penerapan pengobatan paroxetine 5-30mg・d-1 6 minggu, dengan skor Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) dan penilaian polisomnografi tidur terhadap kemanjuran hasil menunjukkan bahwa: 14 kasus pasien, 11 kasus perbaikan, dimana 7 kasus sembuh, pemendekan waktu tertidur, perpanjangan waktu tidur, penilaian diri terhadap kualitas tidur dan fungsi siang hari meningkat secara signifikan Hasil penelitian menunjukkan bahwa paroxetine dapat secara efektif mengobati insomnia. Pengobatan paroxetine pada pasien depresi menghasilkan peningkatan kualitas tidur dan fungsi siang hari, yang mudah diterima oleh pasien. Kekurangan dari penelitian ini adalah tidak adanya kelompok kontrol dan jumlah kasus yang sedikit; diperlukan penelitian klinis terkontrol plasebo dengan sampel besar, acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo. Sindrom pramenstruasi pada wanita (PMDD) Paroxetine telah didokumentasikan untuk digunakan dalam pengobatan PMDD. erikson dkk. mengacak 65 pasien dengan PMDD untuk 3 siklus menstruasi dengan cara double-blind dan menunjukkan bahwa paroxetine secara signifikan lebih unggul daripada maprotiline dan plasebo. 18 pasien dengan PMDD, yang menerima paroxetine 5-30 mg d-1 selama 10 siklus menstruasi, menunjukkan peningkatan yang signifikan pada iritabilitas pramenstruasi Gejala iritabilitas pramenstruasi, suasana hati depresi, peningkatan nafsu makan, dan kecemasan secara signifikan lebih rendah daripada sebelum pengobatan, dan tidak ada perubahan signifikan dalam efek samping pada fungsi seksual setelah 10 siklus menstruasi. Sakit kepala kronis FOSTER dkk. 48 kasus pasien sakit kepala kronis dengan pengobatan paroxetine 10-50mg・d-1 selama 3-9 bulan, 92% episode sakit kepala bulanan pasien berkurang ≥ 50%. LANGEMARK et al. studi terkontrol tersamar ganda paroxetine 20 ~ 30mg・d-1 dan sulpiride 200 ~ 400mg・d-1 pengobatan 50 pasien dengan sakit kepala tegang kronis tanpa depresi, 8 minggu akhir sakit kepala berkurang secara signifikan, tetapi sulpiride daripada paroxetine untuk mengurangi yang sudah jelas. Ejakulasi dini Paroxetine menunda waktu ejakulasi dan dapat digunakan secara klinis untuk mengobati ejakulasi dini WALDINGER dkk. melaporkan 2 studi terkontrol tersamar ganda secara acak. Pada bagian pertama penelitian, 60 pasien yang secara konsisten mengalami ejakulasi dini selama hubungan seksual diacak dan diberikan fluoxetine 20mg・d-1, fluvoxamine 100mg・d-1, paroxetine 20mg・d-1, sertraline 50mg・d-1, atau plasebo selama 6 minggu, dan diminta untuk mencatat waktu ejakulasi sendiri. Hasil penelitian menunjukkan bahwa paroxetine memiliki efek penundaan ejakulasi yang paling kuat dibandingkan dengan periode sebelum pengobatan. Pada bagian kedua dari penelitian ini, mereka yang memiliki riwayat ejakulasi dini sebelumnya dibandingkan dengan mereka yang memiliki riwayat ejakulasi dini dan diacak dengan paroxetine 20 mg d-1 atau plasebo. Hasil penelitian menunjukkan bahwa efek ejakulasi tertunda paroxetine tidak hanya ditemukan pada mereka yang memiliki riwayat ejakulasi dini, tetapi juga pada mereka yang memiliki waktu ejakulasi yang normal di masa lalu. McMAHON dkk. 2 studi klinis juga mengkonfirmasi bahwa paroxetine secara signifikan dapat memperpanjang waktu ejakulasi pada pasien dengan ejakulasi dini, dan ada perbedaan yang sangat signifikan dibandingkan dengan plasebo. ABDEL-HAMID dkk. merawat 31 pasien dengan ejakulasi dini dan menemukan bahwa paroxetine memperpanjang waktu ejakulasi pada pasien dengan ejakulasi dini, dengan kemanjuran yang serupa dengan prometazin, yang lebih unggul daripada terapi manual. Lain-lain Beberapa laporan lain menunjukkan bahwa paroxetine mungkin efektif dalam pengobatan sinkop vasovagal yang sulit diobati, gangguan stres pascatrauma, ketergantungan alkohol, dll. Efek samping Efek samping umum Efek samping paroxetine hanya sedikit dan ringan, dan mungkin termasuk mulut kering ringan, anoreksia, mual, konstipasi, pusing, tremor, tidak enak badan, dan disfungsi seksual. Mual adalah reaksi merugikan yang paling umum, kejadiannya 40%; mulut kering dan sembelit serta efek antikolinergik lainnya terjadi lebih jarang daripada TCA, kejadiannya masing-masing 8% dan 8%. Sebuah studi terhadap 934 kasus pengobatan jangka panjang dengan paroxetine menemukan bahwa reaksi merugikan yang lebih umum adalah: sakit kepala (19%), berkeringat (14%), pusing (2%), insomnia (12%), kantuk (12%). Ejakulasi tertunda dan impotensi telah dilaporkan pada 10% pria dan disfungsi seksual pada 2% wanita, lebih banyak dibandingkan dengan SS RI lainnya, yang semuanya berangsur-angsur berkurang atau hilang setelah 3 minggu dan tidak mempengaruhi pengobatan. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam efek samping antara paroxetine 20-30 mg d-1, fluoxetine 20 mg d-1 dan sertraline 50-20 mg d-1. Reaksi merugikan yang serius Reaksi merugikan yang serius terhadap paroxetine lebih jarang dilaporkan, dengan sesekali terjadi oedema angioneurotik, hepatitis, hipotensi tegak, tremor, gejala ekstrapiramidal, dan laporan lain tentang hiponatremia yang terjadi pada 1 banding 100 per tahun pada lansia berusia di atas 65 tahun yang diobati dengan paroxetine, dengan berat badan yang rendah sebagai faktor risiko terjadinya hiponatremia, dan banyak kasus yang terjadi dalam waktu 3 minggu setelah pengobatan. Gejala Penghentian Pengobatan Penghentian paroxetine setelah 6 bulan atau lebih pengobatan, yaitu, pada akhir periode pengobatan berkelanjutan, lebih mungkin menghasilkan reaksi penghentian pengobatan secara teratur daripada selama pengobatan akut selama 4-8 minggu. Manifestasi klinis pusing, vertigo, berjalan goyah, mual, muntah, diare, kelelahan, mialgia, keluarnya cairan dari hidung, dan rasa tidak enak badan bertahan hingga 3 minggu (rata-rata 12 hari) dan akan hilang dengan memulai kembali pengobatan selama 24 jam. Gejala-gejala ini juga hilang dengan benzodiazepin, dan tidak ada peningkatan risiko gejala putus zat untuk pengobatan yang lebih pendek dari 7 minggu tetapi tidak ada peningkatan risiko sindrom putus zat lebih lama dari 6 bulan. Efek samping pada lansia Penggunaan paroxetine pada lansia tidak menyebabkan peningkatan yang signifikan pada efek samping dibandingkan dengan mereka yang berusia lebih rendah, tetapi ada risiko hiponatremia, penggunaan paroxetine dibandingkan dengan pengobatan TCA, frekuensi efek samping masing-masing adalah 61% dan 74% (P <0,05). Paroxetine memiliki reaksi merugikan yang jauh lebih sedikit dibandingkan dengan TCA. Interaksi obat Paroxetine tidak terpengaruh oleh makanan dan antasida. Seperti penghambat reuptake 5-HT lainnya, paroxetine dengan penghambat monoamine oksidase (MAOI) dapat menyebabkan sindrom 5-HT (sindrom serotonin), yang bermanifestasi dengan cara-cara berikut: hipertermia, mual, keringat berlebih, disfungsi otonom, kebingungan, tremor, mioklonus, koma, dan bahkan kematian. Untuk menghindari efek samping yang serius ini, setidaknya diperlukan interval 2 minggu bila diberikan bersama dengan MAOI. Paroxetine memiliki efek penghambatan yang kuat terhadap CYP2D6, yang dapat meningkatkan konsentrasi darah dari obat yang diberikan bersamaan yang dimetabolisme oleh enzim ini: mis. obat penghambat reseptor β adrenergik, 1CA, antipsikotik (haloperidol, fenestrazine, risperidone, thioridazine), antiaritmia (mezetrexed, propafenone, scamoxetan), fluticaside, dan antidisritmia lainnya (mezetrexed, propafenone, skelaridone, flutamide), flutamide), opiat, SSRI (fluoxetine, desmethylcitalopram), dan lain-lain. Penghambatan lemah terhadap CYP1A2 dan CYP3A3/4. Dosis dan Pemberian Dosis awal paroxetine adalah 10-20mg・ d-1, diminum saat sarapan, dan jika kemanjurannya buruk dalam 2-3 minggu, dapat ditingkatkan dengan kecepatan 10mg per minggu hingga 50mg・ d-1, yang juga merupakan dosis maksimum. Paroxetine dapat dikonsumsi bersama makanan untuk mengurangi reaksi gastrointestinal. Dosis paroxetine yang efektif dan patuh adalah 30mg d-1, dan dosis untuk orang tua dan mereka yang memiliki gangguan hati atau ginjal adalah 20mg d-1. Penghentian paroxetine mirip dengan obat psikotropika lainnya, dengan pengurangan dosis secara bertahap dan tidak ada penghentian tiba-tiba. Singkatnya, paroxetine adalah jenis antidepresan baru dengan kerja ganda, dengan kemanjuran yang baik, efek samping yang sedikit, kepatuhan yang tinggi, dan kemanjuran yang baik untuk serangan panik, gangguan kecemasan umum, gangguan kecemasan sosial, gangguan obsesif-kompulsif, insomnia, sindrom pramenstruasi, ejakulasi dini, dan penyakit lainnya.