SLE adalah penyakit autoimun kronis dengan kerusakan multi-sistem dan multi-organ. Gejala klinisnya bervariasi dan sering kali atipikal pada tahap awal, dengan demam, ruam, artritis, atau artralgia yang paling umum. Sekitar 90% pasien mengalami demam pada tahap awal, biasanya rendah sampai sedang, dengan demam tinggi pada fase akut. Sekitar 80% pasien memiliki lesi kulit dan selaput lendir, biasanya eritema berbentuk kupu-kupu pada wajah, ruam simetris pada area yang terpapar atau eritema diskoid. Artritis atau artralgia juga merupakan gejala umum, sering muncul dengan nyeri simetris dan pembengkakan pada beberapa sendi, paling sering pada jari, pergelangan tangan dan lutut. Penting untuk dicatat bahwa selain gejala-gejala pertama yang disebutkan di atas, beberapa pasien dengan SLE mungkin juga memiliki manifestasi sistemik seperti kelelahan, kelemahan, kehilangan nafsu makan, wasting, atau gangguan sistem kemih dan hematologi seperti nefritis okultisme, hipositosis, anemia ringan, dan trombositopenia sebagai manifestasi klinis pertama mereka. Oleh karena itu, wanita usia subur dan mereka yang memiliki riwayat keluarga lupus harus mempertimbangkan kemungkinan SLE jika mereka mengembangkan gejala dan tanda-tanda yang melibatkan beberapa organ sistemik yang sulit dijelaskan dengan penyakit konvensional, dan segera mencari pengobatan.