Pengobatan RB telah dipraktikkan selama 200 tahun, dengan James Wardrop, seorang dokter Skotlandia, memelopori pengobatan bedah RB pada tahun 1809, dan pengangkatan bola mata menjadi satu-satunya pengobatan standar untuk RB di dunia pada abad ke-19 dan ke-20, dan terus berlanjut di sebagian besar wilayah Tiongkok hingga hari ini, Pada tahun 1921, Dr Verhoeff memelopori pengobatan RB yang sukses di AS, membuat pengangkatan mata dan radioterapi eksternal menjadi dua landasan pengobatan RB di dunia selama lebih dari setengah abad. Profesor Reese dan Ellsworth adalah pemimpin dalam pengobatan RB selama periode ini, dan pada tahun 1963 mereka mengembangkan skala penilaian Reese-Ellsworth (RE) yang digunakan secara luas untuk RB stadium intraokular. Pada tahun 1993, mahasiswa mereka, Dr Abramson, mengamati melalui tindak lanjut dari korban RB jangka panjang yang selamat, bahwa beberapa (35%) dari pasien mengembangkan keganasan lain (keganasan kedua) beberapa tahun kemudian. Setidaknya ada 23 jenis histologis, yang paling umum adalah sarkoma osteogenik. Meskipun perkembangan keganasan kedua dianggap terutama bersifat genetik, terapi radiasi eksternal awal (kurang dari 12 bulan) pada pasien dengan RB genetik dapat secara signifikan meningkatkan kejadian keganasan kedua. Setelah keganasan kedua berkembang, prognosisnya buruk. Terapi radiasi eksternal juga dapat menyebabkan deformitas orbital yang signifikan. Hasil ini telah menyebabkan beberapa pusat perawatan RB internasional utama bereksperimen dengan kemoterapi sistemik dalam pengelolaan RB, itulah sebabnya mengapa ada perubahan signifikan dalam konsep internasional pengobatan RB selama dekade terakhir ini. Kemoterapi yang dikombinasikan dengan beberapa perawatan lokal yang agresif sekarang secara progresif naik ke pengobatan lini pertama, sementara terapi radiasi eksternal diturunkan ke pengobatan lini kedua dan pengangkatan mata ke pengobatan lini ketiga. Perubahan ini dianggap sebagai era baru dalam pengobatan RB. Karena faktor-faktor yang mempengaruhi efektivitas terapi radiasi eksternal terutama adalah lokasi, jumlah dan ukuran tumor, klasifikasi RE RB terutama digunakan untuk mengevaluasi efektivitas terapi radiasi eksternal dan kurang dapat memprediksi kemanjuran kemoterapi. Sebaliknya, faktor-faktor yang mempengaruhi efektivitas kemoterapi yang dikombinasikan dengan beberapa perawatan lokal aktif tidak lagi lokasi, jumlah dan ukuran tumor, tetapi terutama penyebaran sel RB di ruang vitreous dan subretinal. Klasifikasi ini ditetapkan sebagai Klasifikasi Internasional RB Berkala Intraokular (ICRB) oleh para pakar nasional pada Konferensi Internasional ke-11 tentang RB di Paris pada tahun 2003. Menurut laporan dari beberapa pusat pengobatan RB di luar negeri sejak tahun 1996, kemoterapi saja tidak sepenuhnya menyembuhkan RB, tetapi sering kali menghasilkan pengurangan yang signifikan dalam ukuran tumor, ablasi retina sekunder, dan metastasis, sehingga memungkinkan pengobatan lokal untuk diberikan. Inilah sebabnya mengapa kemoterapi kadang-kadang disebut sebagai kemoreduksi. Pada RB herediter, kemoterapi juga dapat mencegah perkembangan fokus tumor baru dan keganasan kedua (terutama RB trilateral intrakranial). Obat-obatan yang umum digunakan termasuk vincristine, etoposide, carboplatin, cyclophosphamide, cyclosporine A, dll. Regimen yang umum digunakan adalah rejimen VEC, yang merupakan kombinasi vinkristin, etoposida dan karboplatin yang diterapkan dalam 6 program masing-masing 2 hari, dengan interval 3-4 minggu di antara program. Karena RB sangat rentan terhadap resistensi, hal ini kadang-kadang dapat dibalikkan dengan menambahkan siklomisin A dosis tinggi untuk waktu yang singkat. Pemeriksaan fundus (EUA) di bawah anestesi umum dilakukan 1 hingga 3 hari sebelum dimulainya setiap pengobatan untuk mendokumentasikan perubahan penyakit. Setelah 6 rangkaian pengobatan, EUA harus dilakukan setiap 3-6 minggu untuk mendokumentasikan perubahan atau pengobatan lokal. Interval EUA secara bertahap diperpanjang setelah stabilisasi. Rejimen ini telah dilaporkan dapat menyelamatkan 100% pasien ICRB grade A, 93% ICRB grade B, 90% ICRBC, dan 47% pasien ICRB grade D RB dari terapi radiasi eksternal dan pengangkatan mata, tetapi kurang efektif untuk sel tumor yang disebarluaskan di rongga vitreous dan ruang subretinal. Untuk RB metastasis ekstraokular dan sistemik, kemoterapi sering dikombinasikan dengan perawatan bedah (termasuk pengangkatan bola mata dan isi orbital) dan radioterapi eksternal. Pada kasus dengan metastasis koroidal, skleral atau lempeng saringan, kemoterapi dapat mencegah metastasis lebih lanjut ke tubuh. Pada RB dengan metastasis sistemik, kemoterapi dosis tinggi yang dikombinasikan dengan transplantasi sel punca autologus dapat digunakan: pertama, kemoterapi dosis konvensional diberikan untuk mengurangi potensi keberadaan sel tumor dalam sumsum tulang dan darah; kemudian sel punca hematopoietik dikumpulkan dari sumsum tulang atau darah dan dibekukan; kemudian kemoterapi dosis tinggi diberikan dan sel punca autologus yang dibekukan dikembalikan untuk mengembalikan sistem hematopoietik yang tertekan. Kemoterapi sering kali memiliki efek samping sistemik dan harus diberikan secara klinis bersama dengan dokter anak dan ahli onkologi serta perawat spesialis. Etoposide dapat dikaitkan dengan leukemia sekunder pada beberapa pasien. Enam belas kasus leukemia akut setelah kemoterapi sistemik baru-baru ini telah dilaporkan di seluruh dunia. Mengingat efek samping sistemik kemoterapi, masalah resistensi klinis, dan masalah yang mengarah ke leukemia sekunder, kemoterapi lokal (terapi intervensi) telah dieksplorasi secara aktif oleh rekan-rekan internasional. Karya paling awal berasal dari Jepang. Karena alasan budaya, di Jepang, keluarga anak-anak yang terkena dampak tidak bisa menerima pengangkatan bola mata mereka untuk menyelamatkan nyawa mereka, dan lebih memilih anak-anak mereka pergi dengan RB yang tidak diobati. Kenyataan seperti itu mendorong praktisi medis Jepang untuk secara aktif mengeksplorasi cara-cara untuk meningkatkan kemanjuran kemoterapi dan mengurangi efek samping sistemik. Mereka mengembangkan teknik intervensi untuk kemoterapi lokal di mana kateter balon digunakan untuk menghalangi suplai darah ke otak di atas forniks arteri karotis internal, dan kemudian ujung proksimal balon diinfuskan dengan obat kemoterapi melalui kateter, memaksa sebagian besar obat kemoterapi langsung ke dalam arteri oftalmik untuk memberikan kemoterapi lokal. Teknik ini mencapai hasil yang sangat baik, tetapi karena adanya sejumlah besar cabang dan cabang kolateral dari pembuluh intrakranial, otak serta cabang pembuluh darah perifer masih menerima konsentrasi agen kemoterapi yang tinggi. Sejak tahun 2006, rekan-rekan Amerika telah menjajaki kemungkinan memasukkan microcatheter langsung ke dalam arteri oftalmik untuk infus lokal kemoterapi, yang akan memungkinkan kemoterapi dosis sangat tinggi diberikan secara lokal ke tumor dengan kemoterapi sistemik minimal, dan pada tahun 2008 mereka melaporkan hasil yang menjanjikan. Pengobatan intervensi retinoblastoma akan menjadi pengobatan yang sangat menjanjikan, khususnya bagi anak-anak dengan penyakit intraokular, dan diharapkan dapat menggantikan kemoterapi sistemik konvensional.