Penyebab nyeri payudara antara lain sebagai berikut: Pertama, penyakit radang pada payudara, seperti mastitis saat menyusui, mastitis sel plasma yang tidak menyusui, reaksi radang yang disertai kemerahan, bengkak, panas, nyeri, distensi lokal pada kulit, gejala klinisnya lebih serius, harus segera ke rumah sakit untuk mendapatkan pengobatan. Kedua, hiperplasia payudara yang lebih umum, karena tingkat sekresi hormon yang tidak normal pada jaringan payudara yang disebabkan oleh rangsangan, terkait dengan siklus menstruasi, pembengkakan dan rasa sakit akan berkurang secara signifikan setelah menstruasi. Ketiga, lesi akibat pekerjaan pada payudara, beberapa pekerjaan pada payudara, perkembangan kanker payudara sampai batas tertentu juga akan menimbulkan rasa sakit. Kasus lain yang lebih spesifik adalah perkembangan payudara selama masa pubertas, reaksi payudara setelah hubungan seksual, dan nyeri serupa pada payudara selama kehamilan dan keguguran.