I. Definisi fibrosis paru interstisial (IPF).
Fibrosis paru interstitial (IPF) adalah bentuk spesifik dari pneumonia interstitial fibrotik kronis dan progresif yang tidak diketahui penyebabnya, terbatas pada paru-paru. Etiologinya tidak diketahui, terjadi terutama pada orang tua, dan presentasi histologis dan/atau pencitraannya adalah UIP.
II. Pada epidemiologi.
Meskipun masih belum ada studi epidemiologi skala besar tentang IPF, kejadian IPF menunjukkan kecenderungan peningkatan yang jelas. Sebuah studi berdasarkan populasi Bernalillo County, New Mexico, USA: kejadian IPF diperkirakan 10,7/100.000/tahun. pada pria; 7,4/100.000/tahun. pada wanita. Sebuah penelitian di Inggris melaporkan kejadian IPF secara keseluruhan sebesar 4,6/100.000/thn. dari tahun 1991 sampai 2003, dengan perkiraan 11% peningkatan tahunan kejadian IPF, yang tidak terkait dengan populasi yang menua atau peningkatan diagnosis kasus ringan. Sebuah studi ketiga dari sebuah rencana kesehatan besar di AS memperkirakan kejadian IPF adalah 6,8-16,3 per 100.000. Studi lain memperkirakan prevalensi IPF pada 2-29 per 100.000 dari total populasi. Alasan untuk variasi data yang luas di seluruh studi ini mungkin terkait dengan kurangnya definisi IPF yang seragam di masa lalu, desain studi individu, dan perbedaan populasi. Sebuah analisis terbaru tentang informasi dari sampel besar rencana kesehatan di Amerika Serikat memperkirakan prevalensi IPF antara 14,0 – 42,7 per 100.000. Kesulitan dalam menentukan prevalensi IPF terkait dengan pengaruh berbagai faktor seperti geografi, negara, budaya, atau etnis.
Ketiga, mengenai faktor risiko IPF.
1. merokok: secara signifikan meningkatkan risiko lebih dari 20 bungkus per tahun.
2, paparan lingkungan: termasuk debu logam, serpihan kayu, pertanian, peternakan, penangkaran burung, kondisioner rambut, paparan debu batu, paparan ternak, paparan debu tanaman dan hewan, dll.
3, faktor mikroba: termasuk infeksi virus, di mana EBV dan virus hepatitis lebih sering dilaporkan dalam penelitian. Lainnya adalah cytomegalovirus, virus herpes manusia, dll.
4. Refluks gastro-esofagus: Sebagian besar pasien dengan IPF tidak memiliki gejala klinis refluks gastro-esofagus dan oleh karena itu mudah diabaikan.
Pedoman baru menekankan bahwa tidak ada tes genetik yang relevan yang tersedia untuk membedakan IPF familial atau sporadis; interaksi antara faktor genetik dan lingkungan membutuhkan lebih banyak penelitian.
1. IPF familial: <5% dari semua pasien. Mereka mungkin memiliki onset yang lebih awal, dan genotipe yang berbeda mungkin terkait dengan distribusi geografis pasien. Sekelompok studi kasus Finlandia menunjukkan bahwa gen ELMOD2 yang tidak diketahui fungsinya ditemukan pada kromosom 4q31, yang dianalisis sebagai gen kerentanan yang mungkin untuk IPF familial. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa IPF terkait dengan kromosom 14. Beberapa penelitian telah sangat menyarankan bahwa mutasi pada gen SP-C terkait dengan IIP familial, tetapi tidak ada hubungan dengan kasus yang disebarluaskan telah ditemukan. Mutasi langka pada gen yang mengkode protein SP-A2 telah dikaitkan dengan fibrosis paru familial dan kanker paru. Beberapa laporan terbaru menunjukkan bahwa variasi genetik dalam telomerase reverse transcriptase manusia (hTERT) atau RNA telomerase manusia terjadi dalam hubungannya dengan fibrosis paru familial (15%), tetapi juga dalam beberapa kasus diseminata (3%), dan bahwa perubahan genetik ini menyebabkan pemendekan telomer dan akhirnya apoptosis (termasuk sel epitel alveolar). 2. IPF sporadis: Sampai saat ini, tidak ada faktor genetik yang secara konsisten dikaitkan dengan IPF sporadis. Kasus-kasus sporadis telah dilaporkan memiliki polimorfisme yang berubah pada beberapa gen yang mengkode sitokin, termasuk, IL-1 a, TNF- a, limfotoksin a, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10 dan IL-12, a1-antitripsin dan enzim pengubah angiotensin, TGF- b1, faktor koagulasi, SP-A dan B, faktor imunomodulator (reseptor komplemen-1, NOD2/CARD15), MMP-1, dll. Banyak dari ini terkait dengan perkembangan IPF, tetapi tidak ada temuan ini yang telah dikonfirmasi dalam penelitian selanjutnya. fenotip tunggal HLA-I dan alel antigen kelas II miring pada pasien dengan IPF, dengan perbedaan etnis. Data terbaru dari Meksiko menunjukkan adanya hubungan MHC-I dengan IPF. V. Poin utama mengenai diagnosis. UIP digunakan untuk merujuk secara eksklusif pada perubahan karakteristik dalam histologi patologis pasien dengan IPF. Pedoman baru mengusulkan untuk pertama kalinya bahwa fitur HRCT berdasarkan UIP dapat digunakan sebagai alat diagnostik independen untuk IPF, sehingga sangat menyederhanakan kriteria diagnostik baru. Banyak penelitian telah mengkonfirmasi bahwa keakuratan HRCT dalam mendiagnosis UIP dapat mencapai 90% - 100%, sehingga pedoman baru mengusulkan bahwa biopsi patologis tidak diperlukan bagi mereka yang memiliki manifestasi HRCT khas UIP, sehingga menghapuskan kriteria diagnostik primer dan sekunder yang diusulkan dalam Konsensus ATS/ERS 2000. 1. Kriteria diagnostik untuk IPF. a. Pengecualian penyakit paru interstitial lainnya (ILD) (misalnya, ILD terkait paparan lingkungan di rumah atau tempat kerja, ILD terkait penyakit jaringan ikat, dan ILD terkait toksisitas obat). b. Biopsi paru bedah tidak dianjurkan bagi mereka yang menunjukkan UIP pada CT resolusi tinggi (HRCT) (Lampiran 1). c. Individu yang tidak lazim (kemungkinan, dugaan diagnostik) harus menjalani biopsi paru (Lampiran 2). 2. Ketepatan diagnosis IPF secara bertahap meningkat dengan diskusi multidisiplin antara spesialis klinis paru, spesialis pencitraan, dan ahli patologi yang berpengalaman dalam diagnosis ILD (Lampiran 3). 3, Pada pasien yang lebih muda, terutama wanita, manifestasi positif klinis dan serologis yang terkait dengan penyakit jaringan ikat menjadi semakin jelas seiring dengan perkembangan penyakit dan mungkin tidak ada pada awal penyakit, dan pasien-pasien ini (di bawah 50 tahun) harus sangat curiga terhadap penyakit jaringan ikat. Mayoritas pasien dengan IPF tidak memerlukan pemeriksaan TBLB dan BAL, dan tujuan pemeriksaan TBLB dan BAL pada beberapa pasien atipikal terutama untuk menyingkirkan penyakit lain, yang tidak terlalu membantu untuk diagnosis UIP. 5. Bahkan jika pasien tidak memiliki manifestasi klinis yang relevan, pemeriksaan serologis penyakit jaringan ikat harus rutin dilakukan, dan harus sering ditinjau ulang selama masa tindak lanjut, dan diagnosis harus diubah setelah ditemukan kelainan. 6. Tentang diskusi multidisiplin (MDD): Banyak institusi yang tidak dapat melakukan MDD secara formal, tetapi setidaknya komunikasi lisan harus dilakukan. VI. Tentang pengobatan Untuk IPF, sejauh ini tidak ada pengobatan obat yang efektif. Pedoman baru mengubah sebagian besar pengobatan menjadi rekomendasi dengan intensitas yang bervariasi. Sebagian besar pasien dengan IPF akut yang memburuk harus diobati dengan kortikosteroid, tetapi tidak untuk beberapa pasien Refluks esofagus asimtomatik, sebagian besar harus diobati, beberapa mungkin tidak diobati Tidak direkomendasikan glukokortikoid, kolkisin, siklosporin A, glukokortikoid + imunosupresan, interferon (IFN)-γ1b, bosentan, etanercept glukokortikoid + N-asetilsistein + azatioprin, N-asetilsistein saja, antikoagulan, pirfenidon, ventilasi mekanis (tindakan di atas dapat dicoba pada beberapa pasien) Hipertensi pulmonal gabungan tidak boleh diobati pada sebagian besar pasien IPF, dan dapat diobati pada beberapa pasien.