LATAR BELAKANG: Ada tiga uji coba fase 3, dua di antaranya menunjukkan bahwa pirfenidone (obat anti-fibrotik oral) mengurangi perkembangan penyakit pada pasien dengan fibrosis paru idiopatik, yang diukur dengan penurunan volume paru-paru yang kuat (FVC) atau spirometri; pada uji coba ketiga, hasil titik akhir ini tidak ditemukan terpenuhi. Kami berusaha untuk mengkonfirmasi efek menguntungkan pirfenidone dalam mengurangi perkembangan penyakit pada kelompok pasien ini. METODE: Dalam studi fase 3 ini, kami secara acak menugaskan 555 pasien dengan fibrosis paru idiopatik untuk menerima pirfenidone oral (2403 mg setiap hari) atau plasebo selama 52 minggu. Titik akhir utama adalah perubahan spirometri eksersional atau kematian pada 52 minggu. Titik akhir sekunder adalah jarak tempuh 6 menit berjalan kaki, kelangsungan hidup bebas perkembangan, dyspnoea, dan kematian akibat sebab apa pun atau fibrosis paru idiopatik. HASIL: Pada kelompok pirfenidone, terdapat penurunan relatif 47,9% pada persentase pasien dengan penurunan absolut dalam spirometri eksersional yang diprediksi sebesar 10 poin persentase atau lebih atau kematian dibandingkan dengan kelompok plasebo; ada juga peningkatan relatif 132,5% pada persentase pasien tanpa penurunan spirometri eksersional (p<0,001). Pirfenidone mengurangi penurunan jarak berjalan kaki 6 menit (P=0,04) dan meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan (P<0,001). Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam skor dyspnea (P=0,16), kematian akibat sebab apapun (P=0,10) atau kematian akibat fibrosis paru idiopatik (P=0,23). Namun, dalam analisis gabungan yang telah dirancang sebelumnya dari hasil gabungan dari dua uji coba fase 3 sebelumnya, perbedaan antar-kelompok dalam kematian akibat sebab apa pun (P = 0,01) dan kematian akibat fibrosis paru idiopatik (P = 0,006) adalah signifikan dan mendukung pirfenidone. KESIMPULAN: Pirfenidone mengurangi perkembangan penyakit pada pasien dengan fibrosis paru idiopatik dibandingkan dengan plasebo, seperti yang tercermin dalam fungsi paru-paru, toleransi latihan dan kelangsungan hidup bebas perkembangan. Pengobatan dikaitkan dengan efek samping yang dapat diterima dan kematian yang lebih sedikit.