Pengobatan presisi untuk kanker kolorektal

Kanker kolorektum, juga dikenal sebagai kanker usus besar, merupakan tumor yang paling umum saat ini, menempati urutan ketiga dalam tingkat morbiditas dan mortalitas dari semua tumor, dan tingkat kejadian populasi telah mencapai 40/100.000, yang berarti setiap 10.000 orang akan menderita kanker kolorektum. Karena tidak ada program skrining kanker kolorektal nasional di Tiongkok, ditambah dengan kurangnya kesadaran akan pencegahan kanker kolorektal di kalangan masyarakat awam, lebih dari 85% kanker kolorektal ditemukan pada stadium menengah atau lanjut, dengan efek terapi yang buruk dan biaya terapi yang tinggi, serta banyak pasien yang harus menjalani operasi “anus buatan” akibat tumor yang sudah stadium lanjut, sehingga kualitas hidup mereka menjadi buruk. Kualitas hidup yang buruk setelah operasi. Pengobatan presisi adalah konsep yang sangat populer dalam beberapa tahun terakhir, sebagai orang awam, bagaimana cara mencapai standar “pengobatan presisi” dalam pencegahan dan pengobatan kanker kolorektal? Bagaimana cara mendeteksi kanker kolorektal dini dan mengurangi frekuensi kolonoskopi? Karena kanker kolorektal stadium awal sering kali tidak menunjukkan gejala, skrining untuk orang yang tidak menunjukkan gejala merupakan tindakan yang paling efektif dan ekonomis untuk mendeteksi kanker kolorektal stadium awal, meningkatkan kemanjuran terapi kanker kolorektal, dan menurunkan angka kejadian kanker kolorektal, untuk populasi umum, disarankan agar orang yang berusia di atas 40 tahun harus menjalani pemeriksaan darah tinja setahun sekali, dan melakukan kolonoskopi lengkap 3-5 tahun sekali, untuk mendeteksi kanker kolorektal stadium awal, dan untuk lesi prakanker, direkomendasikan tindakan sebagai berikut Untuk lesi pra-kanker, polip kolorektal dapat diobati dan kanker kolorektal dapat dicegah; untuk orang yang memiliki riwayat keluarga dengan kanker kolorektal, skrining kanker kolorektal sebaiknya dilakukan 5-10 tahun lebih awal, yaitu tes darah okultisme tinja sebaiknya dilakukan sejak usia 30-35 tahun. Meskipun tes darah okultisme feses + kolonoskopi saat ini merupakan pengobatan yang paling efektif untuk kanker kolorektal, spesifisitas tes darah okultisme feses tidak terlalu tinggi, dan beberapa tes yang dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir melalui penanda molekuler di dalam darah, seperti miRNA dan sel tumor yang bersirkulasi, memiliki sensitivitas yang rendah dan beberapa hasil positif palsu; skrining kanker kolorektal melalui penanda molekuler dari sel-sel yang terkelupas di dalam tinja merupakan pengembangan penelitian yang penting. Pada tahun 2014, sebuah penelitian di Eropa terhadap 10.000 kasus skrining kanker kolorektal dengan tes metilasi DNA tinja menunjukkan bahwa sensitivitasnya terhadap diagnosis kanker kolorektal mencapai 80% dan spesifisitasnya mencapai lebih dari 90%, yang menunjukkan bahwa tes ini merupakan indikator yang sangat menjanjikan untuk “pencegahan dan pengobatan yang tepat”. Alat tes penanda berbasis metilasi DNA tinja Amerika telah terdaftar, dan beberapa pusat penelitian dalam negeri juga sedang mengembangkan produk serupa, yang diharapkan akan terdaftar dalam waktu dekat. 2 . Perawatan apa yang harus dipilih setelah terkena kanker kolorektal? Di klinik, setelah kolonoskopi, jika ditemukan lesi kolorektal, lebih dari 90% lesi tersebut dapat diidentifikasi setelah biopsi, yaitu jinak dan ganas; kemudian, setelah rawat inap, selain penilaian rutin status umum, CT dada dan perut harus dilakukan untuk mengetahui metastasis hati dan paru-paru serta metastasis kelenjar getah bening, dan pemeriksaan resonansi magnetik panggul dapat direkomendasikan untuk kanker rektum untuk menilai apakah tumor menyerang mesenterium rektum dan apakah tumor bersentuhan dengan otot anus. Untuk kanker rektum, pemeriksaan resonansi magnetik panggul juga dapat direkomendasikan untuk menilai apakah tumor telah menginvasi mesenterium rektum dan jarak antara tumor dan otot anorektal untuk menentukan kemungkinan pengawetan dubur dan perlunya terapi neoadjuvan pra operasi. Untuk penilaian pra operasi kanker rektum stadium I dan IIA serta kanker usus besar stadium I hingga III, pembedahan umumnya lebih disukai; untuk kanker rektum stadium IIB, jika stadium tumor pra operasi adalah T3 atau T4, radioterapi neoadjuvan direkomendasikan sebelum mempertimbangkan pembedahan; untuk kanker rektum stadium III, radioterapi pra operasi direkomendasikan sebelum pembedahan; untuk pasien dengan metastasis hati atau paru-paru, jika tidak ada obstruksi kolon, perforasi usus atau perdarahan hebat, kemoterapi neoadjuvan diperlukan terlebih dahulu, dan kemudian reseksi bedah akan dilakukan setelah metastasis jauh mengecil atau berubah menjadi lesi yang dapat direseksi. Dalam kondisi apa agen terapi bertarget dibutuhkan? Terapi bertarget merupakan kemajuan penting saat ini. Agen terapi bertarget yang paling lama digunakan di klinik adalah cetuximab, antibodi monoklonal yang menargetkan reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR), dan bevacizumab, antibodi monoklonal yang menargetkan faktor angiogenik (VEGF). Cetuximab hanya efektif untuk tumor dengan tipe liar K-RAS, dan oleh karena itu, pemeriksaan mutasi gen K-RAS diperlukan sebelum pengobatan; pengobatan bevacizumab membutuhkan pemeriksaan mutasi; dan pengobatan bevacizumab memerlukan pemeriksaan mutasi gen K-RAS. Pengobatan bevacizumab tidak memerlukan pemeriksaan genetik, tetapi selain risiko hipertensi dan emboli, obat ini juga memiliki peningkatan risiko perdarahan bedah bila digunakan sebelum operasi, sehingga pada pasien yang telah menggunakan bevacizumab, yang terbaik adalah memilih untuk menjalani operasi setelah menghentikan obat tersebut selama satu bulan. Obat yang ditargetkan untuk pasien stadium lanjut dengan metastasis jauh dapat meningkatkan kemungkinan transformasi menjadi lesi yang dapat direseksi ketika digunakan sebelum operasi, sehingga kemoterapi ajuvan pra-operasi yang dikombinasikan dengan terapi yang ditargetkan dapat meningkatkan kemanjuran kanker kolorektal stadium IV. Tentu saja, untuk kanker kolorektum yang kambuh atau stadium lanjut, terapi bertarget juga dapat meningkatkan efek terapi, meningkatkan kemungkinan reseksi radikal, dan meningkatkan efek terapi. Dalam kondisi apa operasi stoma (anus buatan) diperlukan? Pasien dengan kanker rektum paling khawatir tentang apakah akan “mengubah rute” atau tidak, yaitu menjalani operasi anus buatan. Secara umum, jika tumor berjarak lebih dari 150px dari ambang dubur untuk pria dan lebih dari 125px untuk wanita, kemungkinan untuk mempertahankan anus lebih dari 90%, tetapi kemungkinan mempertahankan anus untuk kanker kolorektal berikut akan berkurang, tetapi kemungkinan mempertahankan anus juga akan tergantung pada operasi. Namun, apakah anus dapat dipertahankan juga tergantung pada apakah tumor berjarak lebih dari 50px dari margin sayatan bawah setelah pembebasan yang cukup selama operasi. Jika margin sayatan bawah lebih dari 50px tetapi anastomosisnya rendah, untuk mengurangi risiko kebocoran anastomosis setelah operasi, dokter sering kali menyarankan stoma sementara. Jika margin sayatan bawah lebih dari 50px tetapi anastomosisnya rendah, untuk mengurangi risiko kebocoran anastomosis setelah operasi, dokter bedah sering kali merekomendasikan stoma sementara, yang akan dipasang kembali setelah anastomosis sembuh total dalam 3-6 bulan. Kebutuhan akan pengawetan anus juga memastikan bahwa fungsi anus pasien normal sebelum operasi. Beberapa pasien usia lanjut dengan fungsi anus yang buruk sebelum operasi tidak cocok untuk operasi pengawetan anus yang rendah, yang berakibat pada fungsi anus yang buruk dan kualitas hidup yang buruk setelah operasi. Dalam keadaan apa radioterapi harus dilakukan setelah operasi? Bagaimana peninjauan harus dilakukan? Pasien yang belum menjalani radioterapi sebelum operasi, jika patologi pasca operasi menunjukkan bahwa penyakitnya di atas IIB, mereka perlu menjalani radioterapi pasca operasi, program radioterapi biasanya memilih oxaliplatin + 5-Fu atau Xiloda + oxaliplatin, jika ada suatu kondisi dapat diberikan pada saat yang sama dengan terapi yang ditargetkan, kemoterapi biasanya 4-6 siklus. Setelah kemoterapi berakhir, pasien harus menjalani pemeriksaan rutin, secara umum, pemeriksaan CEA dan CA199 setiap 6 bulan, pemeriksaan CT dada dan perut, dan kolonoskopi setahun sekali; waktu pemeriksaan rutin tidak boleh kurang dari 5 tahun, dan setelah 5 tahun, skrining kanker kolorektal sama dengan orang biasa. Saat ini, terdapat lebih banyak metode untuk pengobatan kanker kolorektal, tetapi rencana pengobatan yang paling utama dan didukung oleh bukti adalah pengobatan komprehensif berbasis operasi, meskipun beberapa pengobatan lain mungkin memiliki kemanjuran tertentu, namun kemanjurannya masih memerlukan penelitian lebih lanjut untuk mencapai pengobatan yang tepat untuk kanker kolorektal, yang dapat meningkatkan kemanjuran dan mengurangi biaya pengobatan.