Mengoptimalkan pengobatan harus tentang mendapatkan manfaat pengobatan yang lebih besar untuk biaya pengobatan yang lebih sedikit. Perawatan juga disebut manajemen dan tidak sama dengan pengobatan. Menerima tindak lanjut secara teratur dan tidak menggunakan obat apa pun juga merupakan bagian dari pengobatan. Pemberantasan hepatitis B kronis akan tetap menjadi cita-cita daripada kenyataan untuk beberapa waktu ke depan, meskipun penyembuhan klinis telah dicapai pada pasien individu. Pasien dengan hepatitis B kronis memerlukan manajemen jangka panjang oleh dokter. Optimalisasi pengobatan hepatitis B kronis mencakup setidaknya tiga komponen: preferensi pasien, preferensi protokol, dan preferensi rejimen. Optimalisasi ketiga komponen tersebut merupakan proses yang dinamis dan bukan statis. Bagaimana optimasi obat terapeutik dilakukan? Menurut penelitian saat ini, tidak ada prediktor, program, atau model yang lebih andal yang telah ditemukan. Pengalaman dan penilaian rasional berdasarkan dokter senior dengan kemampuan penelitian klinis masih berlaku. Hilangnya antigen permukaan hepatitis B biasanya dianggap sebagai kriteria untuk penyembuhan klinis, dan tindak lanjut jangka panjang pasien dengan antigen permukaan hepatitis B yang hilang telah menunjukkan bahwa penyakit hati tidak lagi berkembang dan cenderung pulih. Hilangnya antigen permukaan hepatitis B E yang terjadi secara alami biasanya memprediksi bahwa penyakit hati tidak akan berkembang dan cenderung pulih dalam jangka waktu terbatas, dan juga memprediksi peningkatan kemungkinan hilangnya antigen permukaan hepatitis B di masa depan. Namun, secara alamiah tidak sama dengan hilangnya antigen hepatitis B E yang terkait obat. Hilangnya antigen hepatitis B E yang terkait obat atau mirip dengan hilangnya antigen hepatitis B E yang terjadi secara alami, tetapi juga mencakup respons imun efektif sementara yang diinduksi obat yang mengakibatkan atau penekanan virus langsung yang mengakibatkan berkurangnya ekspresi antigen hepatitis B E. Hilangnya antigen hepatitis B E yang terjadi secara alami terkait dengan setidaknya jenis kelamin dan usia organisme, tingkat ekspresi antigen permukaan hepatitis B dan perbedaan dalam regulasi ekspresi antigen yang berbeda oleh virus hepatitis B, dan pada akhirnya dengan pergeseran pola respon imun untuk mengendalikan virus ke arah yang lebih efisien. Hilangnya antigen hepatitis B E yang terkait dengan obat tidak selalu disertai dengan pergeseran pola respon imun untuk mengendalikan virus ke arah yang lebih efisien. Hanya pergeseran pola respon imun secara bersamaan ke arah pengendalian virus yang lebih efektif yang dapat menyebabkan tidak berkembangnya dan pulihnya penyakit hati dalam jangka waktu yang terbatas. Dengan kata lain, hanya pasien yang pola respon imunnya telah berubah ke arah yang lebih efektif dalam mengendalikan virus yang akan menghentikan perkembangan dan cenderung pulih dalam jangka waktu terbatas setelah penghentian obat. Perlu dicatat dengan jelas bahwa, menurut penelitian saat ini, tidak ada prediktor, program atau model yang dapat diandalkan yang telah ditemukan untuk memprediksi bahwa hilangnya antigen hepatitis B E terkait obat adalah bagian dari pergeseran ke arah mode respons imun yang lebih efektif untuk mengendalikan virus. Oleh karena itu, pasien dengan hepatitis B kronis, dengan atau tanpa terapi obat, masih perlu dikelola dan dipantau oleh dokter mereka dalam jangka panjang. Dipahami dari perspektif praktis, pengobatan optimal hepatitis B kronis identik dengan pengobatan individual, tetapi dengan penekanan yang lebih besar pada rasio biaya-manfaat.