Sklerosis tuberous ditandai secara klinis oleh adenoma sebasea wajah, kejang, dan keterbelakangan mental. Penyakit ini dominan autosomal, tetapi kasus yang disebarluaskan tidak jarang terjadi. Gen ini terletak di 9q34 atau 16p13.3 dan merupakan gen penekan tumor, masing-masing dinamai TSC1 dan TSC2; produk gennya adalah hamartin (tumor malformasi) dan tuberin (globulin kentang), yang keduanya mengatur pertumbuhan sel.
Sklerosis tuberous adalah kelainan dominan autosomal dengan prevalensi episomal yang bervariasi. Terdapat riwayat penyakit keluarga yang positif pada 20-30% kasus. Perubahan patologis: Presentasi khas otak adalah nodul subventrikular, sering di tanduk anterior ventrikel lateral, dengan bukti mikroskopis astrosit hiperplastik besar dan kecenderungan untuk mengapur dalam jumlah yang bervariasi. Korteks serebral juga dapat dilihat sebagai nodul keras, berwarna keabu-abuan, dengan permukaan girus serebral yang terangkat, berdiameter sekitar 1-2 cm, jumlahnya bervariasi, yang secara mikroskopis bersifat neuroglial dan tersusun atas astrosit besar berinti banyak. Nodul ini dapat menipiskan korteks serebral normal. Lesi yang serupa juga bisa dilihat pada materi abu-abu pusat, batang otak atau area serebelar. Tergantung pada lokasi nodul, berbagai gejala neurologis mungkin ada.
Manifestasi klinis
1. Manifestasi kulit Perubahan kulit yang khas termasuk Epidermolysis Bullosa, angiofibroma wajah dan bintik-bintik seperti kulit hiu. Perubahan ini mungkin tidak terjadi pada setiap anak, tetapi pada 90% pasien, kulitnya berwarna putih, oval atau berbentuk lain, dengan demarkasi yang jelas dari kulit di sekitarnya, dan mengalami depigmentasi saat lahir. Ukurannya bervariasi dari 1cm hingga beberapa sentimeter panjangnya dan dapat dilihat pada batang tubuh dan ekstremitas, dengan distribusi asimetris, jarang pada wajah tetapi kadang-kadang pada kulit kepala, di mana rambut berwarna putih. Jumlah bercak depigmentasi bervariasi dari satu orang ke orang lain, dari sedikit hingga lebih dari 10. Pada orang normal, 1-2 bercak kadang-kadang dapat terlihat, yang tidak bersifat diagnostik. Sebagian pasien mungkin juga melihat kelompok kecil, berbentuk tidak beraturan, bercak-bercak pigmen yang hilang seperti confetti. Kelenjar ini bukan kelenjar sebasea, tetapi terdiri atas pembuluh darah dan jaringan ikat. Warnanya coklat kemerahan atau warnanya mirip dengan kulit, terangkat pada kulit, berbentuk papular atau menyatu dalam kelompok kecil, dengan permukaan yang halus dan tidak ada eksudat atau cairan. Ini tersebar di sisi hidung dan pada kulit lipatan nasolabial. Dalam jumlah besar, mereka dapat meluas ke rahang bawah dan kadang-kadang ke dahi. Hemangioma wajah tidak terlihat saat lahir, tetapi secara bertahap meningkat setelah usia 4-10 tahun; mereka memiliki nilai diagnostik dan dapat dilihat pada sekitar 70-80% pasien. Fibroma kuku jari (kaki) terletak di sekitar dan di bawah kuku jari (kaki) dan menyerupai nodul kecil berdaging. Hal ini terjadi pada sekitar 15-20% pasien. Fibroma lebih sering terjadi pada wanita daripada pria, tetapi lebih jarang terjadi sebelum masa pubertas, dan fibroma kuku multipel merupakan diagnostik dari kondisi ini. Sebagian pasien memiliki lebih banyak bercak seperti kulit hiu di kedua sisi batang tubuh atau di punggung, sedikit lebih tinggi pada kulit, dengan batas yang tidak teratur dan permukaan yang kasar.
2. Perubahan okular Pemeriksaan funduskopi sering kali menunjukkan astrositoma berbentuk murbei atau tumor misshapen seperti plak, masing-masing tanpa area berpigmen. Malformasi retina adalah salah satu tanda penting dari penyakit ini. Walaupun lesi retina yang besar dapat memengaruhi penglihatan, namun kehilangan penglihatan sepenuhnya jarang terjadi. Kadang-kadang, pasien kehilangan penglihatan akibat ablasio retina, perdarahan vitreous atau lesi besar yang tidak dapat dilihat.
Gejala neurologis yang paling umum adalah epilepsi, keterbelakangan mental, dan kadang-kadang hemiplegia atau kelainan neurologis terbatas lainnya. 80-90% pasien mengalami epilepsi, sering dimanifestasikan sebagai kejang infantil pada bayi, atau kejang parsial kompleks atau kejang terbatas lainnya pada anak yang lebih besar, atau kejang tonik-klonik umum atau sindrom Lemmox-Gastaut. Sekitar 605 pasien memiliki keterbelakangan mental, yang bervariasi dalam tingkat keparahan dan sering berdampingan dengan epilepsi, atau beberapa pasien hanya mengalami kejang-kejang tanpa keterbelakangan mental. Jumlah nodul neurologis bervariasi dan sering terletak di ruang subventrikular di dasar ventrikel lateral. Tumor dapat menyebabkan tekanan intrakranial yang tinggi, perubahan perilaku dan kejang-kejang yang tidak terkendali. Tumor dapat menyebabkan tekanan intrakranial yang tinggi, perubahan perilaku dan kejang-kejang yang tidak terkendali. Dalam beberapa kasus, area defisiensi kortikal dapat terlihat, yang mungkin terkait dengan migrasi neuron yang terhambat selama pembentukan neokorteks, dan heterotopia materi abu-abu insular atau area kehilangan mielin dapat terlihat di bagian yang lebih dalam dari defisiensi kortikal.
Tumor ini secara histologis jinak, terdiri dari otot polos, jaringan adiposa dan pembuluh darah, dan tidak umum terjadi pada anak-anak seperti halnya pada orang dewasa. 2/3 pasien memiliki rhabdomyosarcoma jantung, yang disebabkan oleh tumor jantung. Laki-laki.
Kriteria diagnostik.
1. Konfirmasi diagnosis penyakit menyerang Ken dengan 1 indikator primer yang tercantum dalam tabel di bawah ini; atau 2 tujuan sekunder; atau 1 indikator sekunder ditambah 2 indikator tersier.
2, Kemungkinan penyakit memiliki 1 indikator sekunder ditambah 1 indikator tersier yang tercantum dalam tabel di bawah ini; atau 3 indikator tersier.
3. Diduga untuk kondisi ini 1 indikator sekunder atau 2 indikator tersier.
Indikator utama.
1, serat pembuluh darah wajah
2. Fibroma kuku jari tangan (kaki) yang banyak
3, nodul korteks serebral (dikonfirmasi secara histologis)
4, nodul subventrikular atau astrositoma sel raksasa (dikonfirmasi secara histologis)
5, beberapa nodul kalsifikasi subventrikular yang meluas ke dalam ventrikel (dikonfirmasi secara radiologis)
6, astrositoma retina multipel
Indikator sekunder.
1, rhabdomyosarcoma jantung (dikonfirmasi secara histologis atau radiologis)
2, Malformasi retina lainnya atau plak akromatik
3, Nodul otak (dikonfirmasi secara radiologis)
4, Nodul subventrikular yang tidak terkalsifikasi (dikonfirmasi secara radiologis)
5, plak seperti kulit hiu
6. Plak dahi
7, limfangioleiomiomatosis paru (dikonfirmasi secara histologis)
8, angiomiolipoma ginjal (dikonfirmasi secara histologis atau radiologis)
9, ginjal polikistik tuberous sclerosis (dikonfirmasi secara histologis)
Indikator tersier.
1, bintik-bintik depigmentasi
2. Bintik-bintik kehilangan pigmentasi seperti ketombe pada kulit
3, Lesi kistik ginjal (dikonfirmasi secara radiologis)
4, kerusakan enamel yang tidak teratur pada gigi susu atau gigi permanen
5, malformasi polip rektal (dikonfirmasi secara histologis)
6. Perubahan kistik tulang (dikonfirmasi secara radiologis)
7. Limfangioleiomioma paru (dikonfirmasi secara radiologis)
8. “Jejak migrasi” atau materi abu-abu ektopik dalam materi putih otak (dikonfirmasi secara radiologis)
9. Fibroma gingiva
10. Angiomiolipoma organ selain ginjal (dikonfirmasi secara histologis)
11. Kejang infantil
Pengobatan.
Untuk epilepsi, obat anti-epilepsi yang berbeda dapat digunakan tergantung pada usia pasien dan jenis kejang. Carbamazepine dapat digunakan untuk epilepsi yang dimulai dengan kejang aneh fokal. Asam valproat kebanyakan digunakan untuk kejang umum. ACTH hanya digunakan untuk kejang infantil. Pembedahan tidak efektif karena ensefalopati menjadi multipel, tetapi jika tumor terletak di daerah yang signifikan yang menyebabkan kejang kejang, callosotomy mungkin dilakukan.