Nitrogen urea darah (BUN) pertama kali digunakan sebagai indikator fungsi ginjal, tetapi tidak memenuhi persyaratan penanda laju filtrasi glomerulus endogen dan sangat dipengaruhi oleh status penyakit tubuh, seperti gagal jantung kongestif, malnutrisi, dan kesulitan makan; dan yang lebih penting lagi, terdapat reabsorpsi pasif yang signifikan dalam tubulus ginjal. Kreatinin darah (sCr) telah menjadi indikator klinis utama fungsi ginjal selama lebih dari 40 tahun dan sangat populer karena kesederhanaan dan biayanya yang murah. Terdapat dua jenis kreatinin dalam tubuh, eksogen dan endogen, eksogen dari sumber makanan dan endogen dari metabolisme kreatin dan kreatin fosfat dalam otot. Penelitian telah menunjukkan bahwa kadar kreatinin dipengaruhi oleh usia, jenis kelamin, bentuk tubuh, tinggi badan, massa otot dan struktur diet, dan sekresi kreatinin tubulus ginjal juga merupakan faktor yang tidak dapat diabaikan. Penelitian telah menunjukkan bahwa sekitar 30% pasien dengan penyakit ginjal kronis memiliki penilaian laju filtrasi glomerulus yang tinggi, faktor utama yang mempengaruhi hal ini adalah sekresi kreatinin oleh tubulus; jika obat menghambat sekresi tubulus, aktivitas fisik yang berat, dan makan makanan non-vegetarian, laju filtrasi glomerulus diremehkan; selain itu, sCr hanya meningkat jika laju filtrasi glomerulus tubuh turun di bawah 30% dari tingkat normal. Data di atas menunjukkan bahwa sCr bukanlah penanda fungsi ginjal yang akurat dan dapat diandalkan, sehingga mendorong para peneliti untuk mencari penanda laju filtrasi glomerulus yang baru dan lebih dapat diandalkan, sederhana, dan cepat. Cystatin C adalah molekul kecil bermuatan positif yang disaring secara bebas dari glomerulus dan sepenuhnya diserap kembali oleh epitel tubulus dan terdegradasi secara intraseluler, tanpa memasuki sirkulasi peri-glomerulus. Epitel tubulus juga tidak mengeluarkan sistatin C ke dalam lumen tubulus. Karena karakteristik ini, sistatin C sejauh ini merupakan penanda terbaik untuk laju filtrasi glomerulus endogen yang ideal. Kadar sistatin C urin sangat rendah sehingga per sistatin C tidak dapat digunakan untuk menilai fungsi ginjal; kadar sistatin C serum merupakan cerminan langsung dari fungsi ginjal.