Manifestasi somatik utama dari depresi adalah gangguan tidur, gangguan nafsu makan, kehilangan fungsi seksual, kehilangan energi, dan gejala somatik non-spesifik. Gangguan tidur, terutama kesulitan tidur dan terbangun lebih awal. Gangguan nafsu makan, di mana nafsu makan pasien berkurang atau bertambah secara signifikan. Hipogonadisme, yang dapat bermanifestasi sebagai kurangnya hasrat seksual dan kesulitan orgasme. Kehilangan energi, di mana pasien sering merasa lelah, lesu dan enggan bertemu orang. Gejala somatik non-spesifik dapat mencakup rasa sakit umum, ketidaknyamanan perifer, dan mungkin ada manifestasi disfungsi otonom, seperti panik, sesak napas, sesak dada, sering buang air kecil, urgensi, ketidaknyamanan gastrointestinal, dan mungkin pusing, sakit kepala, dan manifestasi spesifik dari kecemasan. Mungkin juga ada tanda-tanda disfungsi otonom dan mungkin ada kegelisahan motorik seperti gelisah, menggosok-gosok tangan dan kaki, gemetar pada anggota badan, ketegangan otot yang menyakitkan dan juga tremor bibir.