Peran dukungan nutrisi dalam pengelolaan penyakit Crohn

  Prevalensi malnutrisi pada penyakit Crohn (CD) adalah sekitar 50-80 persen, dan menurut statistik CD kompleks yang dirawat di departemen kami, prevalensi malnutrisi adalah 86,7 persen. Pasien dalam fase aktif sering mengalami penurunan berat badan dan hipoproteinemia akibat infeksi, diet terbatas dan demam; pasien dalam remisi dapat mengalami obesitas dan penyakit tulang metabolik akibat efek obat. Dalam beberapa tahun terakhir, kejadian CD di Tiongkok telah meningkat secara signifikan, dan sangat penting secara klinis untuk memahami dan menguasai pengobatan CD dengan cermat.  Penyebab malnutrisi pada CD mencakup tiga kategori utama: asupan yang tidak memadai, konsumsi dan kehilangan yang berlebihan, dan efek samping obat.  Pasien dengan CD sering membatasi asupan makanan mereka sendiri karena gejala gastrointestinal seperti sakit perut, kembung, mual dan muntah, dan obstruksi usus yang mempengaruhi makan; karena faktor-faktor seperti gula halus, antigen makanan, dan partikel ultrafine dianggap sebagai mekanisme yang mungkin terjadi dalam patogenesis CD, banyak makanan yang dianggap tidak sesuai, terutama makanan berprotein tinggi seperti produk akuatik dan produk susu, membuat kisaran asupan makanan secara signifikan lebih sempit untuk pasien, yang, sebelum makan Pasien sering kali harus bertanya, “Bolehkah saya makan ini? Banyak obat yang memiliki efek buruk pada nafsu makan pasien, terutama asam 5-aminosalisilat, yang dapat menyebabkan hilangnya nafsu makan, mual dan muntah, dan sangat mempengaruhi kemampuan pasien untuk makan.  Pasien dengan CD aktif sering berada dalam keadaan katabolik yang tinggi karena peradangan, infeksi dan perawatan bedah, dengan simpanan energi dan protein yang besar yang digunakan untuk demam, respon terhadap infeksi, sintesis protein fase akut dan perbaikan jaringan, sehingga terjadi peningkatan konsumsi nutrisi yang signifikan. Semakin lama dan semakin parah penyakitnya, semakin cepat simpanan nutrisi tubuh habis. Pada saat yang sama, status nutrisi memburuk akibat pembentukan peradangan usus, borok, fistula dan perforasi, dan sejumlah besar cairan pencernaan, termasuk air, elektrolit, elemen jejak, enzim pencernaan, hormon, dan berbagai imunoglobulin, sel inflamasi dan protein plasma hilang bersamaan dengan diare, muntah dan cairan pencernaan yang bocor.  Sekitar separuh dari semua pasien CD perlu menjalani setidaknya satu prosedur pembedahan selama hidup mereka. Pada pasien dengan komplikasi bedah ini, terdapat hambatan yang signifikan terhadap asupan nutrisi: beberapa pasien memiliki fistula eksternal atau internal, yang mengakibatkan hilangnya cairan pencernaan secara signifikan dan memengaruhi pencernaan dan penyerapan makanan, yang mengakibatkan malnutrisi; beberapa pasien mengalami pengurangan panjang saluran usus yang signifikan, penurunan kualitas saluran usus yang signifikan, dan defisit yang signifikan pada area penyerapan usus karena penyakit yang parah, lesi yang luas, dan reseksi usus yang sering terjadi, sehingga mengakibatkan manifestasi klinis usus pendek. Manifestasi klinis sindrom ini adalah usus pendek, yang mengakibatkan atau memperburuk malnutrisi.  Pasien dengan CD dalam remisi mengkonsumsi lebih sedikit nutrisi daripada pada fase aktif. Selain keadaan fungsional usus, status gizi juga dipengaruhi oleh obat terapeutik, yang paling berpengaruh adalah glukokortikoid. Glukokortikoid diketahui meningkatkan katabolisme protein, yang menyebabkan berbagai komplikasi metabolik seperti metabolisme gula dan lemak yang abnormal serta osteoporosis. Penggunaan glukokortikoid jangka panjang tidak hanya gagal mempertahankan remisi CD, tetapi juga dapat menyebabkan penurunan status gizi dan harus dihindari.  Malnutrisi secara signifikan terkait dengan hasil pengobatan CD. Pada pasien non-bedah, malnutrisi menghambat penyembuhan ulkus, meningkatkan morbiditas dan mortalitas akibat komplikasi infeksi, dan mengurangi kualitas hidup pasien. Hipoproteinemia adalah faktor risiko tinggi untuk komplikasi bedah, yang tidak hanya menyebabkan penyembuhan insisional yang buruk dan hernia insisional, tetapi juga pecahnya anastomosis usus dan pembentukan fistula usus. Malnutrisi juga mengurangi fungsi kekebalan tubuh, meningkatkan kejadian komplikasi seperti infeksi perut, infeksi paru dan insisi, memperpanjang masa inap di rumah sakit dan meningkatkan angka kematian. Karena sebagian besar pasien CD kekurangan gizi dan memiliki riwayat penggunaan glukokortikoid dan imunosupresan jangka panjang, morbiditas dan mortalitas akibat komplikasi secara signifikan lebih tinggi jika dilakukan pembedahan, yang merupakan alasan penting mengapa banyak ahli bedah enggan untuk merawat pasien CD.  Pengakuan akan dampak malnutrisi pada hasil pengobatan CD telah menyebabkan fokus pada dukungan nutrisi untuk CD. Pada tahun 1970-an dan 1980-an, dengan mempertimbangkan kemungkinan hubungan antigen makanan usus dengan perkembangan CD, diharapkan bahwa puasa, istirahat usus, dan nutrisi parenteral total (TPN) akan memungkinkan usus untuk menghindari paparan antigen makanan dan dengan demikian memungkinkan peradangan usus dapat dikurangi. Hasil dari penelitian ini sangat menggembirakan: beberapa pasien dengan CD yang gagal menanggapi pengobatan dibawa ke dalam remisi dengan dukungan nutrisi, dan studi terkontrol secara acak tentang efek dukungan nutrisi pada CD dimulai: Greenberg membagi pasien ke dalam tiga kelompok: kelompok TPN, kelompok nutrisi enteral total (TEN) dan kelompok PN + diet oral, dan setelah 1 tahun pengobatan, tingkat remisi dalam tiga kelompok adalah Hal ini menunjukkan bahwa cara dukungan nutrisi tidak mempengaruhi tingkat remisi satu tahun CD, bahwa EN dan PN efektif, dan bahkan diet biasa di atas dukungan nutrisi dapat mencapai efek terapeutik yang sama seperti TPN. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa mekanisme aksi remisi yang diinduksi dukungan nutrisi pada CD bukanlah puasa, tetapi mungkin menyiratkan beberapa efek terapeutik.  Karena EN dan PN efektif, EN harus lebih disukai. Untuk tujuan ini, O’Morain melakukan penelitian yang terkenal yang membandingkan efek terapeutik dari diet unsur dan glukokortikoid pada respon inflamasi terhadap CD. Hasilnya menunjukkan bahwa setelah 3 bulan pengobatan, respon inflamasi berkurang secara signifikan pada kedua kelompok pasien yang menjalani diet unsur dan glukokortikoid, yang dibuktikan dengan sedimentasi darah lebih lambat dan skor respon inflamasi yang lebih rendah, tanpa perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok tersebut. diet serupa dengan remisi CD yang diinduksi glukokortikoid (tingkat remisi 60-80% dicapai pada 3 bulan penggunaan). Ini adalah hasil pengobatan yang cukup memuaskan bagi pasien yang diobati dengan terapi konvensional. Selain itu, dibandingkan dengan perawatan bedah dan glukokortikosteroid, dukungan nutrisi tidak memiliki efek samping dan tidak hanya aman digunakan, tetapi juga menginduksi peningkatan yang signifikan dalam status gizi pasien sambil menginduksi remisi CD, yang tidak mungkin dilakukan dengan perawatan lainnya. Apakah ada perbedaan dalam efektivitas nutrisi enteral dalam pengobatan CD antara diet unsur dan non-unsur? Mana yang lebih baik? Bagaimana cara memilih? Untuk menjawab pertanyaan ini, Rigaud melakukan penelitian terkontrol di mana dua kelompok pasien diberikan diet unsur dan non-unsur, dan setelah 6 minggu tingkat remisi CD diamati. Setelah pengamatan klinis yang ekstensif, sekarang diyakini bahwa efek terapeutik remisi CD yang diinduksi EN lebih rendah daripada glukokortikoid, tetapi memiliki keunggulan unik: tidak ada komplikasi serius dan dapat diperpanjang tanpa batas waktu; dapat meningkatkan status gizi pasien saat merawat CD; EN dapat meningkatkan perbaikan mukosa usus dan dapat mengatur flora usus.  Menghilangkan mengacu pada penghilangan patogen makanan yang dicurigai sebagai pemicu penyakit, seperti protein alergenik, gula halus, lemak tertentu, mikroorganisme patogen dan parasit, dengan mengganti diet normal dengan EN; mengganti mengacu pada penyediaan nutrisi yang cukup seperti tiga nutrisi utama, serat makanan, vitamin dan elemen jejak untuk organisme oleh EN untuk mengimbangi asupan nutrisi pasien yang tidak memadai; reinoculate mengacu pada melalui stimulasi peristaltik usus, untuk mencapai tujuan menyesuaikan gradien flora usus, pada saat yang sama, juga dapat diberikan dari probiotik usus, seperti Lactobacillus acidophilus dan Lactobacillus bulgaricus, dll., untuk mempertahankan flora usus normal; perbaikan mengacu pada nutrisi langsung dari mukosa usus melalui EN. EN memiliki efek nutrisi langsung pada mukosa usus, menyediakan bahan baku untuk perbaikan mukosa usus (glutamin, asam pantotenat, seng, fruktosa, oligosakarida, vitamin C, dll.), mendorong perbaikan epitel mukosa usus dan mengurangi pelepasan mediator inflamasi. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa tingkat kekambuhan 1 tahun pada pasien CD dengan kerusakan struktural mukosa usus adalah 76-81%, sedangkan tingkat kekambuhan 1 tahun pada pasien dengan mukosa usus utuh bahkan kurang dari 5%.  Seperti halnya orang dewasa, kejadian CD pada anak-anak meningkat dari tahun ke tahun. Menurut statistik, 1/4 pasien IBD berusia di bawah 18 tahun, dengan CD yang paling banyak terjadi. Dukungan nutrisi yang aktif dan efektif dapat mencegah retardasi atau stagnasi pertumbuhan pada remaja, oleh karena itu, baik Eropa maupun Jepang telah menjadikan dukungan nutrisi sebagai terapi utama untuk remaja dengan CD, dan merekomendasikan EN sebagai lini pertama pengobatan untuk pasien dengan CD aktif yang dikombinasikan dengan retardasi pertumbuhan.  Untuk meningkatkan tingkat keberhasilan pengobatan bedah CD, departemen kami telah secara ekstensif menggunakan dukungan nutrisi untuk pasien CD yang memerlukan pembedahan dan telah menganalisis dan merangkum hasil dari 150 pengobatan bedah untuk pasien CD secara retrospektif, di mana 140 di antaranya berhasil, 10 di antaranya mengalami komplikasi terkait pembedahan dan mengakibatkan 2 kematian. Temuan kami menunjukkan bahwa malnutrisi perioperatif adalah komplikasi umum dari CD dan bahwa dukungan nutrisi perioperatif yang agresif memiliki implikasi positif untuk meningkatkan tingkat keberhasilan perawatan bedah dan meningkatkan prognosis.  Meta-analisis Dupont tentang peran EN dalam pemeliharaan remisi CD menunjukkan bahwa penambahan EN secara oral dengan pemberian makan normal setelah induksi remisi CD dengan reseksi farmakologis atau bedah memiliki efek yang signifikan dalam memperpanjang durasi remisi CD. EN dapat digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan obat lain untuk mempertahankan remisi CD.  Patogenesis CD terkait dengan respons inflamasi dan disfungsi kekebalan tubuh. Amre menganalisis pola makan 130 anak dengan CD selama periode 1 tahun dan menemukan bahwa asupan minyak ikan berhubungan negatif dengan kejadian CD, dengan penurunan risiko CD pada mereka yang memiliki pola makan n-3:n-6 tinggi, menunjukkan bahwa meningkatkan asupan minyak ikan dapat membantu mengurangi risiko CD. Oleh karena itu, banyak ahli telah mencoba memberikan minyak ikan oral kepada pasien dengan CD atau kolitis ulseratif (UC), dan sebagian besar penelitian telah mencapai hasil yang lebih memuaskan. Misalnya, setelah Brunborg memberikan minyak ikan oral kepada 21 pasien dengan CD dan 17 pasien dengan UC selama 14 hari, rasio n-6 / n-3 darah pasien menurun secara signifikan, artralgia berkurang, dan ada penurunan aktivitas penyakit, meskipun hasilnya tidak berbeda secara signifikan, tetapi mengambil Kadar LTB4 darah pasien berkurang secara signifikan setelah minyak ikan. Dapat diharapkan bahwa efek pengobatan klinis harus lebih signifikan jika minyak ikan dikonsumsi untuk jangka waktu yang lama, tetapi pada tahap ini, karena berbagai perbedaan dalam cara pemberian, dosis dan waktu pengamatan, penelitian belum mencapai kesimpulan yang konsisten dan studi terkontrol acak yang besar diperlukan.  Kesimpulannya, pengobatan CD memerlukan pendekatan multidisiplin, di mana dukungan nutrisi merupakan alat yang penting. Nutrisi tidak hanya bersifat suportif tetapi juga terapeutik, karena tidak hanya meningkatkan status gizi pasien, memperbaiki malnutrisi, meningkatkan keamanan dan keberhasilan perawatan bedah, tetapi juga menginduksi remisi simtomatik dan memperpanjang masa remisi. Pentingnya nutrisi farmakologis, terutama minyak ikan, dalam pengobatan CD harus diperhitungkan karena kemampuannya untuk mengurangi tingkat respon inflamasi dan memodulasi fungsi kekebalan tubuh. Penggunaan nutrisi yang tepat dapat secara dramatis meningkatkan hasil pengobatan CD.