Skizofrenia adalah sekelompok gangguan kejiwaan umum yang ditandai dengan disonansi antara pemikiran, perasaan dan perilaku, dan keterputusan antara aktivitas mental dan kenyataan. Hal ini dimulai pada usia dewasa muda, memiliki perjalanan progresif yang berkepanjangan dan perlahan-lahan, dan dapat berkembang menjadi penurunan. Ini adalah bentuk psikosis yang paling lazim, dengan prevalensi seumur hidup sebesar 5,69 per 1.000 pada tahun 1982. Hipotesis bahwa terjadinya skizofrenia mungkin terkait dengan kelainan pada metabolisme tubuh pasien telah menjadi salah satu bidang penelitian teoritis yang paling aktif pada penyakit ini dalam 20 hingga 30 tahun terakhir. Penelitian tentang dasar biokimia skizofrenia mencakup hal-hal berikut: (i) Hipotesis hiperfungsi dopamin Hipotesis utama adalah bahwa pasien skizofrenia memiliki hiperfungsi atau kelainan pada fungsi DA sentral, yang bukti farmakologisnya meliputi: efek psikogenik amfetamin. Amfetamin memiliki efek rangsang sentral, terutama dengan menghambat reuptake DA, yang mengakibatkan peningkatan kadar DA di lokasi reseptor dan hiperfungsi. Pasien yang mengonsumsi amfetamin dalam jumlah besar dalam jangka waktu yang lama menyebabkan keracunan amfetamin kronis dan mengembangkan psikosis paranoid dengan gejala positif yang mirip dengan gejala skizofrenia, terutama dengan halusinasi yang melimpah, menunjukkan hiperfungsi DA sentral pada skizofrenia. Gejala psikotik terjadi pada pasien yang diobati dengan levodopa untuk penyakit Parkinson, zat prekursor DA yang meningkatkan sintesis DA. Obat antipsikotik haloperidol memiliki efek pemblokiran spesifik pada reseptor D2 di otak, dan efek terapeutik dicapai dengan memblokir reseptor DA untuk mengurangi fungsi DA yang berlebihan, dan kemanjuran klinis sebanding dengan potensi pemblokiran reseptor D2. Metabolit DA plasma HVA telah dilaporkan meningkat pada pasien skizofrenia yang tidak diobati, dan konsentrasi HVA-nya berkorelasi positif dengan gejala positif pasien dan respons terhadap pengobatan, sementara aktivitas DβH dan MAO perifer yang berkurang pada pasien skizofrenia mungkin merupakan penanda genetik kerentanan terhadap gangguan kejiwaan. Crow dkk. (1981) menyarankan bahwa ada dua jenis skizofrenia: tipe I didominasi oleh gejala positif halusinasi dan delusi, dengan fungsi DA yang hiperaktif, dan merespons dengan baik terhadap pengobatan dengan agen penghambat saraf yang memblokir reseptor DA, mungkin didasarkan pada peningkatan D2 Tipe II didominasi oleh gejala negatif (ketidakpedulian emosional, kurangnya inisiatif), tanpa perubahan signifikan dalam fungsi DA dan respons yang buruk terhadap penghambat saraf, sering kali disertai dengan perubahan otak organik. Berkenaan dengan penyebab fungsi DA yang berubah, Waytt (1985) menyarankan bahwa mungkin ada kerentanan sistem DA pusat pada pasien skizofrenia yang ditentukan secara genetik. Ketika ujung DA pusat rusak oleh rangsangan stres yang intens atau berkepanjangan, mereka menunjukkan peningkatan awal dalam tingkat pembaruan DA dan gejala positif, dan ketika kerusakan progresif pada ujung DA terjadi dengan defisit neurologis, tingkat pembaruan DA menurun dan gejala negatif diamati. Fungsi sistem DA sentral memiliki interaksi yang kompleks dengan sistem NE dan 5-HT, dan juga terkait erat dengan neuropeptida. Mekanisme yang menjelaskan skizofrenia dalam hal fungsi DA yang berubah saja tidak memadai. Akibatnya, perhatian telah diberikan pada hubungan neurotransmiter lain dengan skizofrenia. Misalnya, hipotesis 5-HT menunjukkan bahwa asam lisergik dietilamida (LSD), analog dari 5-HT, memiliki efek halusinogenik yang signifikan dengan memblokir reseptor 5-HT dan menghambat fungsi 5-HT, yang mirip dengan gejala positif skizofrenia. Disregulasi sistem dan berkurangnya kesenangan dan aktivitas yang disengaja, yang mungkin terkait dengan gejala negatif skizofrenia, dan NE hiperaktif, yang terkait dengan gejala paranoid. Peningkatan kadar NE telah dilaporkan di daerah otak tertentu pada pasien skizofrenia, terutama dalam sistem limbik otak depan yang kaya NE. Pada pasien dengan skizofrenia paranoid, kadar NE kira-kira tiga kali lebih tinggi pada nucleus ambiguus dan papila daripada kontrol. Hipotesis ketidakseimbangan fungsional antara sistem dopaminergik dan glutamatergik menunjukkan bahwa skizofrenia disebabkan oleh ketidakseimbangan antara sistem fungsional DA subkortikal dan sistem fungsional glutamatergik. PCP (Phencyclidine) adalah agen psikotomimetik dan antagonis non-kompetitif glutamat yang menghasilkan gejala yang meniru skizofrenia, dengan situs utama aksi adalah melalui jalur ion dengan N-methyl-D PCP menginduksi pelepasan katekolamin (CA), yang dihambat oleh saluran glutamat striatal kortikal. Gejala seperti skizofrenia yang disebabkan oleh cacat pada sistem glutamatergik atau oleh antagonis glutamat seperti PCP, yang menginduksi pelepasan CA, dapat dilihat sebagai sindrom yang dihasilkan dari keseimbangan neurotransmitter pusat dalam sistem pengaturan umpan balik dopamin-glutamat. (ii) Neuropeptida dan skizofrenia Kadar endorfin dalam cairan serebrospinal pasien skizofrenia meningkat dan menurun seiring dengan membaiknya kondisi mereka. Meskipun ada banyak penelitian tentang mekanisme neuropeptida pada skizofrenia, ada dua pandangan yang berbeda: satu adalah bahwa neuropeptida (termasuk endorfin, enkephalin dan dynorphin) terlalu banyak berfungsi pada pasien skizofrenia dan penggunaan nalokson antagonis dapat memperbaiki gejala mereka; yang lainnya adalah bahwa penyakit ini memiliki kekurangan peptida opioid dan suplementasi peptida ini mungkin bermanfaat, dengan banyak penelitian klinis gagal mencapai kesepakatan. Dalam beberapa tahun terakhir, lebih banyak perhatian telah diberikan pada peran CCK dalam skizofrenia. CCK secara khusus hadir di otak dalam neuron yang sama dengan DA dan memiliki peran dalam mengatur fungsi sistem DA. Ferrier dkk. (1983) mempelajari perubahan enam neuropeptida dan menemukan bahwa kadar CCK berkurang secara signifikan di hippocampus, amygdala dan lobus frontal pada pasien skizofrenia tipe II. Beberapa sumber melaporkan penurunan kadar CCK dalam cairan serebrospinal pasien skizofrenia. Hasil ini menunjukkan bahwa disfungsi CCK dan perubahan fungsi DA yang diatur olehnya dapat menyebabkan skizofrenia. (iii) Studi genetik molekuler skizofrenia Survei silsilah sistematis selama setengah abad terakhir telah menunjukkan bahwa faktor genetik berperan dalam perkembangan skizofrenia, dan bahwa prevalensi skizofrenia di antara kerabat pasien dengan skizofrenia jauh lebih tinggi daripada populasi umum, dengan semakin dekat hubungan darah dengan pasien, semakin tinggi prevalensinya. Data genetik yang tersedia menghipotesiskan bahwa ada dua mode utama pewarisan: monogenik dan poligenik. Slater telah mengusulkan hipotesis bahwa skizofrenia diwariskan sebagai gen tunggal dominan dengan tingkat epistasis yang rendah, menunjukkan bahwa hanya sebagian kecil penderita skizofrenia yang merupakan kongen murni dan 97% adalah heterozigot, dengan tingkat epistasis yang rendah sebesar 26% untuk heterozigot dan hanya seperempat dari mereka yang membawa gen dominan yang menunjukkan penyakit. Gottesman dan Schield menyatakan bahwa skizofrenia terjadi sebagai hasil dari kombinasi kerentanan genetik dan faktor lingkungan, dan bahwa pewarisan poligenik tidak memiliki gen spesifik. Tingkat pengaruh faktor genetik pada produksi sifat-sifat yang diwariskan dan gangguan yang diwariskan disebut sebagai heritabilitas, yang dihitung menjadi 75,7% untuk skizofrenia di wilayah Daqing di timur laut Cina dan 70% -80% di wilayah Tieling di Liaoning. Hubungan lokus polimorfik dengan penularan skizofrenia dalam garis keluarga telah dilaporkan, dengan Basset menyarankan bahwa trisomi pada fragmen 5q11.2-13.3 dari kromosom 5 dikaitkan dengan perkembangan skizofrenia. Sherrington mencatat laporan Basset tentang penggunaan dua probe gen, D5s76 dan D5s39, yang terletak pada kromosom 5 untuk lima orang Islandia. Jumlah dominasi maksimum kronis (Lod Score) sebesar 2,45 diperoleh dengan menggunakan analisis restriction fragment length polypeptide (RFLP) pada lima keluarga Islandia dengan skizofrenia dan dua keluarga Inggris, yang mengkonfirmasikan adanya keterkaitan. Studi oleh Sherrington ini menjadi hasil positif pertama di bidang genetika molekuler skizofrenia dan menghasilkan respons yang luas. 2. Tingkat pasien sesama jenis lebih tinggi pada kerabat dari individu yang telah didokumentasikan sebelumnya daripada mereka yang berlawanan jenis kelamin. 3. Kelainan kromosom seks jauh lebih tinggi pada penderita skizofrenia daripada kontrol. 4, Pewarisan dalam keluarga skizofrenia memiliki tingkat yang cukup besar dari karakteristik pewarisan autosomal dan empat aspek lainnya dari hipotesis bahwa gen kualitas untuk skizofrenia terletak di daerah pseudo-autosomal kromosom seks. Dia menggunakan probe gen dari wilayah Dxys14 (wilayah pseudo-autosomal dari kromosom X dan Y) untuk analisis berpasangan saudara kandung yang sakit, dan hasilnya mendukung adanya hubungan antara skizofrenia dan probe gen dari wilayah pseudo-autosomal dari kromosom seks. Lokus gen untuk skizofrenia saat ini tidak meyakinkan. Diperlukan penelitian lebih lanjut.