Skizofrenia terjadi pada orang muda, dengan prevalensi titik waktu 1 hingga 11 per 1.000, dengan variasi yang besar dari satu tempat ke tempat lain. Manifestasi klinis meliputi gangguan persepsi, pemikiran, emosi dan perilaku, serta inkoordinasi aktivitas mental. Pasien umumnya sadar dan memiliki kecerdasan normal, tetapi beberapa pasien mungkin mengalami gangguan kognitif selama perjalanan penyakit. Perjalanan penyakit ini berkepanjangan dan berkembang perlahan-lahan, tetapi tanpa pengobatan aktif, penyakit ini secara bertahap dapat memburuk atau memburuk, dengan kemungkinan perkembangan menjadi menurun. Sebagian pasien mungkin tetap sembuh atau sebagian besar sembuh. Penyakit ini memiliki sejumlah nama, misalnya, Morel (1856) di Perancis menamakannya demensia praecox; Kahlbaum (1868) di Jerman menggambarkan kasus-kasus katatonia; Hecker (1870) melaporkan kasus demensia muda (hebephrenia); Krapelin (1896) di Jerman Krapelin (1896) menyatukan sebutan-sebutan ini menjadi dementia paranoides, klasifikasi pertama dari penyakit mental. Istilah “skizofrenia” pertama kali diperkenalkan ke dalam psikiatri pada tahun 1911 oleh E. Bleuler, yang, melalui pengamatan klinis yang cermat, menunjukkan bahwa penyakit ini adalah kepribadian ganda karena proses pemikiran patologis yang tidak selalu berakhir dengan penurunan, dan telah digunakan sejak saat itu. Usia onset skizofrenia cenderung berada pada kelompok usia 15-45 tahun. Menurut informasi yang diterbitkan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) pada tahun 1992, prevalensi titik waktu penyakit ini adalah 1‰ hingga 11‰; perkiraan prevalensi seumur hidup skizofrenia di seluruh dunia adalah sekitar 3,8‰ hingga 8,4‰. Hasil survei tindak lanjut selama 12 tahun yang dilakukan pada tahun 1994 menunjukkan bahwa prevalensi seumur hidup skizofrenia adalah 6,55 per 1.000 orang, dengan prevalensi yang lebih tinggi di daerah perkotaan daripada di daerah pedesaan, dengan 7,11 per 1.000 di daerah perkotaan dan 4,26 per 1.000 di daerah pedesaan. 1978 hasil Survei Sampel Nasional Penyandang Cacat menunjukkan bahwa tingkat kecacatan skizofrenia adalah 1,67 per 1.000 orang. Tidak ada perbedaan prevalensi yang signifikan antara pria dan wanita. Skizofrenia, meskipun didokumentasikan dengan cara yang sama dalam teks-teks kuno tetapi tidak secara jelas dipisahkan dari penyakit mental lainnya, mungkin setara dengan apa yang dikenal dalam pengobatan Tiongkok sebagai “epilepsi”, “kegilaan”, atau dalam literatur medis Tiongkok sebagai “nymphomania”. Ini mungkin setara dengan apa yang dikenal dalam pengobatan Tiongkok sebagai “epilepsi”, “kegilaan”, atau dalam literatur medis Tiongkok sebagai “nymphomania”, “angin di dalam hati”, “angin jahat”, “kebodohan”, dll. Nama penyakit ini berasal dari Nei Jing. Ling Shu. Epilepsi adalah bab paling awal yang membahas tentang epilepsi. (a) Faktor genetik Faktor genetik memainkan peran penting dalam perkembangan skizofrenia. Survei keluarga telah menemukan bahwa tingkat risiko homozigositas di antara kerabat tingkat pertama pasien adalah sekitar 4% hingga 14%, yang 10 kali lebih tinggi daripada populasi umum. Jika kedua orang tua menderita skizofrenia, tingkat risikonya bisa mencapai 40%. Pada kerabat tingkat kedua, tingkat risikonya tiga kali lebih tinggi daripada populasi umum. Semakin dekat hubungan darah, semakin tinggi prevalensinya. Studi kembar telah menemukan bahwa kembar monozigot (MZ) empat hingga enam kali lebih mungkin menjadi homozigot daripada kembar dizigotik (DZ). Peran faktor genetik dalam patogenesis skizofrenia juga didukung oleh penelitian terhadap anak asuh, yang menemukan bahwa anak-anak yang lahir dari ibu penderita skizofrenia yang dibesarkan di lingkungan hidup yang sama dengan anak-anak yang lahir dari ibu normal masih memiliki tingkat prevalensi yang lebih tinggi di masa dewasa daripada anak-anak yang lahir dari ibu normal, yang menunjukkan bahwa faktor genetik memiliki pengaruh yang lebih besar daripada faktor lingkungan dan faktor lainnya. Penelitian modern tentang faktor genetik telah difokuskan pada penemuan kelainan kromosom dan genetik dalam keluarga dengan prevalensi skizofrenia yang tinggi. Yang paling sering dilaporkan adalah lengan panjang kromosom 5, 11, 21 dan 8 dan lengan pendek kromosom 19 dan kromosom X. Dalam beberapa tahun terakhir ini juga ada ketertarikan pada asosiasi kromosom 6, 13 dan 22 dengan skizofrenia. Ada “teori gen tunggal” dan hipotesis “efek kumulatif dari beberapa gen penyebab” mengenai cara pewarisan. Pendekatan genetik molekuler telah difokuskan pada analisis keterkaitan dan studi gen kandidat, tetapi tidak ada temuan yang diterima hingga saat ini. (ii) Hipotesis patologis neurobiokimiawi 1. Hipotesis hiperfungsi dopamin (DA) Agonis reseptor DA seperti amfetamin dapat meningkatkan kadar DA di celah sinaptik otak, yang menyebabkan gangguan psikotik seperti skizofrenia paranoid pada orang normal, dan juga memperparah gejala psikotik pada pasien skizofrenia; hampir semua obat antipsikotik adalah penghambat reseptor D2. Pemeriksaan post-mortem pasien skizofrenia mengungkapkan bahwa beberapa pasien mengalami peningkatan kadar DA jaringan otak dan metabolitnya asam homovanillic (HVA) dan kepadatan reseptor D2 yang lebih tinggi daripada kontrol normal. Hipotesis ini didasarkan pada keyakinan bahwa jalur dopamin di otak tidak normal. Dalam 20 tahun terakhir, hipotesis ini telah berkembang lagi, menunjukkan bahwa reseptor D1 mungkin terlibat dalam gejala negatif, dan beberapa ahli bahkan mulai menyelidiki penggunaan agonis reseptor D1 untuk mengobati gejala negatif. Meskipun hipotesis dopamin skizofrenia telah mendominasi studi biokimia skizofrenia, itu juga telah dipertanyakan oleh sejumlah sumber yang bertentangan yang menunjukkan bahwa patogenesis skizofrenia itu kompleks. 2. Hipotesis fungsi pentazocine (5-HT) yang tidak normal Sebuah kompleks indol lysergic acid diethylamide (LSD) adalah metabolit anti-5-HT yang dapat menyebabkan gejala mirip skizofrenia sementara pada individu yang sehat; obat antipsikotik generasi kedua seperti clozapine, risperidone dan olanzapine memiliki efek antagonis yang kuat pada reseptor 5-HT2A selain reseptor D2 pusat dan dapat Antipsikotik generasi kedua memiliki afinitas tinggi untuk reseptor 5-HT2A, sementara transmisi neuronal 5-HT juga memodulasi agonisme dan pelepasan DA. Studi di atas secara tidak langsung menunjukkan bahwa 5-HT memainkan peran penting dalam mekanisme patofisiologis skizofrenia. 3. Hipotesis neurotransmitter asam amino Berkurangnya fungsi glutamat sentral mungkin merupakan salah satu patologi skizofrenia. Teknik pengikatan radioligand dan spektroskopi resonansi magnetik telah mengungkapkan perubahan signifikan dalam pengikatan subtipe reseptor glutamat di daerah tertentu di otak pada pasien skizofrenia; antagonis reseptor glutamat, seperti phencyclidine (PCP), dapat menyebabkan berbagai gejala positif dan negatif seperti skizofrenia dan gangguan kognitif, sementara glisin dapat meningkatkan fungsi reseptor glutamat dan dapat mengurangi skizofrenia bila dikombinasikan dengan obat antipsikotik. Pasien dengan gejala negatif dan positif, dll. Hipotesis asetilkolin (Ach) telah diajukan dengan alasan bahwa asetilkolin memiliki efek anti-DAergik di otak. Beberapa penelitian telah menemukan bahwa aktivitas monoamine oxidase (MAO) plasma lebih rendah pada pasien dengan skizofrenia daripada pada subjek normal. Studi tentang neuropeptida, terutama yang melibatkan endorfin, hormon pelepas tirotropin, hormon adrenokortikotropik, hormon pelepas adrenokortikotropin, kolesistokinin, hormon penghambat pertumbuhan, dan neuropeptida Y, telah dilakukan, tetapi mekanisme kerjanya tidak jelas. (iii) Teori neuropatologis dan neurodevelopmental 1. Hipotesis neuropatologis Sejumlah besar penelitian telah menemukan bahwa beberapa pasien skizofrenia mengalami penurunan volume otak dan pembesaran ventrikel. Penurunan perfusi serebral terlihat jelas di lobus frontal dan temporal. Perubahan-perubahan ini hadir di awal perjalanan psikosis, bahkan sebelum pengobatan dimulai, menunjukkan bahwa etiologi mungkin merupakan kelainan perkembangan saraf. 2. Hipotesis Neurodevelopmental Cacat neurodevelopmental pada skizofrenia dikaitkan dengan infeksi virus selama kehamilan ibu yang mempengaruhi perkembangan saraf janin dan gangguan struktural sel-sel saraf di korteks serebral; kehamilan ibu dan komorbiditas perinatal dapat meningkatkan kerentanan terhadap skizofrenia. Jika faktor genetik serupa, faktor lingkungan ini memiliki pengaruh yang kuat pada apakah seseorang mengembangkan skizofrenia atau tidak. (iv) Faktor biologis lainnya Skizofrenia sebagian besar berkembang selama kematangan seksual sekitar masa pubertas, dengan beberapa wanita mengalami onset akut setelah melahirkan dan kekambuhan yang lebih tinggi selama menopause, menunjukkan peran endokrinologi dalam patogenesis. Adanya disfungsi tiroid, gonad, adrenokortikal dan hipofisis pada beberapa pasien telah dicurigai oleh beberapa ahli sebagai penyebab penyakit ini, tetapi tidak ada satu pun dari penelitian ini yang konklusif. Penelitian telah menemukan bahwa sebagian besar skizofrenia memiliki fungsi kekebalan tubuh yang abnormal yang melibatkan komponen-komponen seperti sel NK, subset limfosit, fungsi konversi limfosit, limfokin, antigen leukosit manusia, autoantibodi, antibodi anti-otak, imunoglobulin, dan komplemen. Kelainan ini telah dikaitkan dengan riwayat keluarga, gangguan pada endostasis, neuroendokrin, dan perubahan neurotransmitter, dan studi mendalam bermanfaat untuk pemahaman lebih lanjut mengenai patogenesis.