Dengan penggunaan antipsikotik atipikal dalam praktik klinis, lebih banyak perhatian telah diberikan pada efek samping obat, terutama obesitas, kelainan kardiovaskular, kelainan metabolisme glukosa dan lipid, dan hiperprolaktinemia, yang secara serius mempengaruhi kualitas hidup pasien, dan oleh karena itu telah menjadi hot spot untuk penelitian. Makalah ini merangkum status penelitian domestik dan internasional saat ini tentang efek antipsikotik atipikal pada kadar prolaktin dan lipid serum sebagai berikut: Long Bin, Departemen Psikiatri, Pusat Kesehatan Mental Shanghai
Metabolisme lipid abnormal dan definisi hiperprolaktinemia
1 Kelainan metabolisme lipid Sumber lipid diklasifikasikan sebagai eksogen dan endogen. Eksogen mengacu pada lipid yang diserap dari makanan ke dalam darah melalui sistem pencernaan; endogen mengacu pada lipid yang disintesis oleh hati, sel lemak dan jaringan lain dan kemudian dilepaskan ke dalam darah. Untuk beberapa alasan, peningkatan kolesterol darah (TC) dan / atau trigliserida (TG), peningkatan lipoprotein densitas rendah (LDL) atau penurunan kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL) disebut dislipidemia dalam pengobatan modern. Ada empat jenis hiperlipidaemia: A. Hiperkolesterolaemia: peningkatan kadar kolesterol serum (TC); B. Hipertrigliseridaemia: peningkatan kadar trigliserida serum (TG); C. Hiperlipidaemia campuran: peningkatan kadar kolesterol serum (TC) dan trigliserida (TG); D. HipoHDLemia: penurunan kadar HDL-C serum. Pada tahun 1997, “Rekomendasi untuk Pencegahan dan Pengendalian Dislipidemia” di Tiongkok mengusulkan pengujian empat indikator, termasuk TC, TG, LDL-C dan HDL-C. Pada tahun 2003, “Rekomendasi untuk Penentuan Lipid Klinis” yang dirumuskan oleh Komite Pakar Lipid dari Cabang Laboratorium Asosiasi Medis Tiongkok NCEP ATP III 2002 mendefinisikan tingkat TC, TG, HDL-C dan LDL-C secara berurutan, dengan LDL-C <2.6 mmol/L sebagai tingkat optimal dan TC plasma <5.2 mmol/L adalah tingkat optimal dan 5,2-6,2 mmol/L adalah nilai domain risiko; TG <1,7 mmol/L adalah tingkat optimal; HDL-C <1,0 mmol/L adalah tingkat rendah.
Hiperprolaktinemia Batas atas prolaktin normal adalah 15-25 μg/L [1], dengan rata-rata 13 μg/L pada wanita dan 5 μg/L pada pria. Tingkat prolaktin > 20 μg/L disebut hiperprolaktinemia. Efek samping hiperprolaktinemia biasanya terjadi ketika kadar prolaktin > 30-60 μg/L [2], terutama dalam bentuk amenorea, pembesaran payudara dan laktasi, dan hilangnya libido [3, 4]. Hiperprolaktinemia berkepanjangan dikaitkan dengan osteoporosis dan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular[5] . Kadar prolaktin lebih tinggi pada tahap tengah dan akhir siklus menstruasi; selama makan, stres, dan aktivitas seksual, prolaktin meningkat secara sementara dan ringan; 60-90 menit setelah tertidur, prolaktin naik dan memuncak pada 4-7 jam di pagi hari, tetapi peningkatan ini hanya terkait dengan tidur dan tidak terkait waktu dan karenanya bukan ritme biologis. Sekresi prolaktin pada manusia terutama dipengaruhi oleh neurotransmiter dan hormon. Dopamin hipotalamus dilepaskan ke dalam vena porta hipofisis untuk mengagonisasi reseptor D2 pada membran sel prolaktin hipofisis, yang menghambat transkripsi gen prolaktin, sintesis dan pelepasan prolaktin. Neuron 5-hydroxytryptamine (5-HT) dalam proyek nukleus interstitial dorsal ke hipotalamus basolateral, melepaskan 5-HT, agonisasi reseptor 5-HT1A dan 5-HT2A / 2C, dan mempromosikan sekresi prolaktin [6] . Estrogen menghambat sintesis dopamin hipotalamus dan mengurangi jumlah reseptor D2 hipofisis, sehingga meningkatkan transkripsi dan sintesis gen prolaktin[7] , yang meningkatkan sekresi prolaktin basal dan terstimulasi, sementara hormon pelepas tirotropin, hormon antidiuretik, peptida usus vasoaktif dan oksitosin semuanya menyebabkan pelepasan prolaktin, sedangkan glukokortikoid dan tiroksin cenderung menghambat sekresi prolaktin yang disebabkan oleh hormon pelepas tirotropin[1] . 1].
Efek antipsikotik atipikal pada lipid darah
Clozapine banyak digunakan secara klinis dan secara klinis efektif untuk gejala positif dan negatif. Efek samping serius dari clozapine sangat memprihatinkan, seperti obesitas dan peningkatan massa tubuh, metabolisme glukosa dan lipid yang tidak normal[8-10] . Liu Hongguang [11] melaporkan bahwa clozapine memiliki efek yang paling signifikan pada lipid darah, dan perubahan trigliserida dan lipoprotein densitas rendah secara signifikan lebih kecil pada pasien wanita daripada pasien pria. Di Cina, Liu Sufang et al [13] dan Li Hengfen et al [14] melaporkan bahwa klozapin dosis rendah menyebabkan peningkatan kadar TC dan TG, sementara klozapin dosis tinggi menyebabkan penurunan HDL dan peningkatan kadar LDL yang signifikan. Mekanisme terjadinya mungkin bahwa clozapine memusuhi H1, menyebabkan peningkatan nafsu makan, obesitas, resistensi insulin, defisiensi insulin dan peningkatan glukosa darah, menyebabkan kelainan pada sumbu pulau lemak tubuh, dan obesitas berhubungan dengan resistensi insulin [15-16].
Efek risperidone pada lipid darah telah dilaporkan dalam penelitian yang berbeda [11-12], tetapi studi He Zhaohui [17] menunjukkan bahwa tidak ada perubahan signifikan dalam tingkat lipid darah setelah mengambil risperidone, yang konsisten dengan hasil Zhou Min et al [18] di Cina. Gao Shuzhen et al [19] melaporkan bahwa efek risperidone pada lipid darah tidak boleh diabaikan. Studi lain menunjukkan bahwa meskipun efek risperidone pada lipid darah tidak signifikan, hal itu dapat menyebabkan pasien mengembangkan diabetes mellitus tipe 2 [20]. Literatur asing melaporkan efek moderat risperidone pada lipid darah dan berat badan [21].
Olanzapine Jonathan [22] menunjukkan bahwa olanzapine secara signifikan meningkatkan berat badan, glukosa darah dan lipid. Studi lain melaporkan bahwa olanzapine dapat menyebabkan pasien mengembangkan diabetes tipe 2, dan efek samping olanzapine ini lebih besar daripada risperidone [23], yang konsisten dengan laporan nasional.
Quetiapine (quetiapine) Murad [ 24] et al. membagi 56 pasien dengan skizofrenia yang memenuhi syarat untuk DSM-4 menjadi empat kelompok segera setelahnya, kelompok risperidone (n = 1 4), kelompok olanzapine (n = 1 4), kelompok quetiapine (n = 1 4) dan kelompok clozapine (n = 1 4), membandingkan berat badan, leptin, dan triasilgliserol di antara keempat kelompok obat tersebut, dan menunjukkan bahwa kelompok quetiapine dapat secara moderat mengubah parameter ini Hasil penelitian menunjukkan bahwa kelompok quetiapine cukup mengubah parameter ini. Hal ini konsisten dengan temuan Jonathan [22] dan Caro JJ et al [23].
Hasil studi tindak lanjut selama 1 tahun oleh Princetond et al[ 25] menunjukkan bahwa pasien yang menggunakan ziprasidone dan aripiprazole hanya bertambah berat badannya sekitar 1 kg dibandingkan dengan sebelum pengobatan. Hal ini konsisten dengan studi oleh Casey et al [26]. Ziprasidone dan aripiprazole hampir tidak berpengaruh pada lipid darah [21].
Efek antipsikotik atipikal pada prolaktin (prolaktin)
Clozapine secara selektif memblokir reseptor D2 di jalur otak tengah-limbik, tetapi tidak di jalur hipotalamus-terowongan, dan karena itu tidak meningkatkan kadar prolaktin ketika digunakan sebagai antipsikotik [4]. Meltzer dkk. dan Goode dkk. (1979) melaporkan bahwa clozapine tidak memiliki atau efek kecil pada kadar prolaktin pada pasien dengan skizofrenia [27-28]. Ketika fluphenazine digantikan oleh clozapine 400 mg/d selama 6 minggu, tingkat prolaktin menurun dari dua kali lipat tingkat normal ke kisaran normal[7] .
Risperidone dan 9-hydroxyrisperidone keduanya memblokir reseptor D2 pada jalur hipotalamus-funnel, menyebabkan hiperprolaktinemia. Kleinbergdeng dkk. [ 29] (19999) melakukan studi 8 minggu pengobatan risperidone dan menemukan bahwa kadar prolaktin sangat bervariasi sebelum dan sesudah pengobatan, dan lebih tinggi dengan meningkatnya dosis.
Tollefsond dkk.[30] (1999) melaporkan peningkatan ringan kadar prolaktin pada pasien yang diobati dengan olanzapine. Hasil penelitian nasional tentang efek olanzapine pada kadar prolaktin serum konsisten dengan ini [31].
Dalam sebuah studi oleh Small et al[32] , quetiapine menyebabkan peningkatan ringan dalam kadar prolaktin serum, tetapi masih dalam kisaran normal. Di Cina, Peng Daihui dkk [33] merawat 191 pasien dengan skizofrenia dengan quetiapine atau chlorpromazine dan mengukur PRL serum sebelum dan pada 8 minggu pengobatan, menunjukkan bahwa quetiapine tidak berpengaruh pada kadar PRL serum pada pasien dengan skizofrenia.
Goff et al[34] menyimpulkan bahwa ziprasidone tidak menyebabkan hiperprolaktinemia, dan Stimmel et al[35] menggunakan ziprasidone untuk mengobati pasien psikotik.
Studi klinis telah menemukan bahwa aripiprazole memiliki efek antagonis pada reseptor D2 di jalur otak tengah-limbik, agonisme parsial di daerah kortikal otak tengah, efek antagonis-agonis agonis pada neuron D2 di daerah yang tertutup otak tengah, dan penghambatan transmisi jalur DA nigrostriatal. yang tidak menemukan perubahan signifikan dalam kadar prolaktin serum sebelum dan sesudah pengobatan aripiprazole.
Beberapa antipsikotik atipikal menyebabkan peningkatan kadar prolaktin lipid dan serum pada pasien, tetapi mereka yang berisiko mengalami kadar prolaktin lipid dan serum yang abnormal tidak boleh diabaikan dalam praktik klinis. Individu yang obesitas dan diabetes berisiko tinggi mengalami dislipidaemia. Wanita, wanita hamil, anak-anak dan remaja lebih cenderung memiliki kadar prolaktin serum yang tinggi [37]. Karena efek samping obat antipsikotik memiliki dampak serius pada kualitas hidup dan fungsi pekerjaan pasien, baik petugas kesehatan mental maupun pasien dan keluarganya menantikan obat antipsikotik baru yang lebih terapeutik dan lebih aman.