Gambaran Umum
Arteriopati serebral dan aterosklerosis resesif autosomal dengan infark subkortikal dan leukoensefalopati (CARASIL), atau sindrom Maeda, lazim terjadi pada orang muda dan ditandai dengan kebotakan, nyeri pinggang, dan leukoensefalopati, serta disebut juga dengan leukoensefalopati mirip Binswanger yang terjadi pada usia muda. Ini adalah penyakit pembuluh darah kecil otak non-aterosklerotik dan non-amiloid familial yang disebabkan oleh mutasi pada gen HTRA1 pada kromosom 10.
Etiologi
Penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada gen HTRA1 pada kromosom 10, yang mengkode protease serin Htra1 dengan aktivitas yang menurun, yang mempengaruhi transduksi sinyal intraseluler dan menyebabkan perubahan patologis seperti penebalan fibrosa pada intima arteriol kecil, hilangnya sejumlah besar sel otot polos pada membran tengah, penipisan pada bagian pinggir, dan oklusi luminal, sedangkan pembuluh darah besar pada dasar tengkorak biasanya tidak terlibat, tanpa adanya amiloidosis, dan tidak ada endapan pada membran tengah. Patogenesis spesifik masih dalam penelitian.
Gejala
1. Onset: usia dini, sebagian besar pada usia 20-40 tahun. Lebih sering terjadi pada pria, dengan rasio pria dan wanita 3,2:1. Gejala pertama adalah gangguan berjalan dan kelemahan pada satu sisi tungkai bawah, atau perubahan karakter, gangguan ingatan, dan gejala saraf vestibular. Setengah dari pasien memiliki gejala neurologis yang berbahaya, dengan perjalanan kronis dan perburukan bertahap, dan separuh pasien lainnya mulai dalam bentuk stroke, tetapi dengan tekanan darah normal.
2. Gejala ensefalopati: mirip dengan penyakit Binswanger, manifestasi utamanya adalah demensia, tanda-tanda piramidal, gejala ekstrapiramidal, dan kelumpuhan meduler semu. Sebagian besar pasien mulai dengan amnesia, dan secara bertahap mengalami gangguan memori, kehilangan kemampuan menghitung, disorientasi, perubahan kepribadian dan kehilangan kontrol emosional, dan pada tahap selanjutnya, ketidakmampuan berbicara atau imobilitas dan episode deaferensi. Tidak ada afasia, anosognosia, disartria, atau disorientasi sirkadian. Palsy meduler semu, tanda piramida asimetris pada satu atau kedua sisi, peningkatan tonus otot pada lebih dari separuh pasien terlihat pada semua pasien. Sejumlah kecil pasien menunjukkan gejala batang otak seperti tardive okulomotor, vertigo, dan nistagmus; sejumlah kecil pasien menunjukkan defisit motorik, dan sejumlah kecil pasien menunjukkan defisit sensorik ringan.
3. Rambut rontok: sebagian besar kasus mungkin mengalami kerontokan rambut, muncul pada usia 10 hingga 20 tahun. Ini didistribusikan di dahi dan bagian atas kepala, bermanifestasi sebagai rambut yang menipis atau kebotakan, dengan rambut keringat perifer yang normal atau sedikit berkurang. Keratinisasi kulit, ulserasi, dermatosis kering, dan bintik-bintik pigmentasi dapat terlihat.
4. Nyeri punggung bawah: sebagian besar pasien memiliki riwayat nyeri punggung bawah akut, sebagian besar disebabkan oleh herniasi diskus lumbal, dan lebih dari separuh pasien mengalami perubahan degeneratif lumbal. Dalam beberapa kasus, MRI menunjukkan degenerasi diskus dan kompresi cauda equina, dan dalam beberapa kasus, adhesi arachnoid sumsum tulang belakang dan dugaan neurofibroma dapat terlihat. Migrasi vertebra torakolumbalis adalah tempat yang baik untuk herniasi diskus lumbal, dan mudah untuk dihalangi, yang menunjukkan bahwa nyeri pinggang sama sekali bukan penyebab tunggal. Patologi tulang belakang seperti bungkuk dan spondilosis serviks deformasional terlihat. Karies gigi sering terjadi, dan gejala-gejala seperti kelainan bentuk kedua siku, pengapuran ligamen kolateral, dan langit-langit keras yang tinggi terlihat.
Pemeriksaan
1. Pemeriksaan rutin cairan serebrospinal
Cairan serebrospinal dan serum ApoE polimorfisme dan kuantifikasi protein Tau, fragmen β-amiloid, memiliki signifikansi diagnostik.
2. Pemeriksaan Neuroimaging
CT menunjukkan lesi materi putih otak yang menyebar, inti basal dan infark kavernosa materi putih otak Pemeriksaan MRI, gambar berbobot T2 dapat dilihat pada materi putih otak yang luas dengan sinyal tinggi; inti basal, jembatan otak dan tangkai otak sering terlihat pada sinyal tinggi yang tersebar kecil, dan angiografi pengurangan digital (DSA) lebih dari separuh kasus tanpa kelainan, dan sisanya dapat dilihat pada dinding arteri kecil yang berkelok-kelok, dan arteri yang tebal dapat dilihat pada aterosklerosis pada beberapa kasus Pemeriksaan SPECT Aliran darah otak berkurang secara luas atau terutama di lobus frontal, dan tidak ada kelainan pada penanda yang berhubungan dengan imunologi seperti antibodi antinuklear.
Diagnosis
1. Gejala muncul sebelum usia 40 tahun, dengan keterbelakangan mental yang progresif (terkadang jeda sementara), tanda-tanda saluran piramidal, gejala ekstrapiramidal, dan palsy medula semu, serta lesi pencitraan yang terutama terjadi pada materi putih subkortikal yang menyebar.
2. Kebotakan atau penipisan rambut yang meluas pada usia dini (10-20 tahun).
3. Nyeri punggung bawah akut yang berulang dengan spondilosis deformasional atau herniasi diskus.
4. Tekanan darah <140mm/90mmHg tanpa obat antihipertensi.
5. Tidak ada penyakit yang menyerang materi putih otak, seperti adrenoleukodistrofi.
Jika 5 item di atas ada, itu adalah kasus yang dikonfirmasi; jika salah satu dari item 2 atau 4 tidak jelas, dan 4 item lainnya ada, itu adalah kasus yang mungkin terjadi; jika saudara kandung dari kasus yang dikonfirmasi dan kedua orang tua menikah dalam waktu dekat, dan ada manifestasi ensefalopati, atau jika ada dua item 2 atau 3, itu adalah kasus yang dicurigai.
Hal-hal berikut ini dapat digunakan sebagai referensi diagnostik: (1) latar belakang genetik dari pernikahan serentak kedua orang tua atau kakek-nenek; (2) stroke atau perkembangan bertahap; (3) CT / MRI yang menunjukkan lesi materi putih otak yang menyebar dan infark lakunar pada inti basal dan materi putih otak.
Pengobatan
Tidak ada terapi khusus untuk penyakit ini, dan pengobatan dengan tiklopidin dapat menghentikan serangan stroke.
Prognosis
Pasien biasanya meninggal dalam waktu 10 tahun setelah timbulnya gejala ensefalopati dan dapat bertahan hidup selama 10 hingga 20 tahun dengan perawatan medis dan keperawatan yang lebih baik.