Sebagian besar bayi Down memiliki berbagai tingkat defisit perkembangan intelektual, dan sangat sedikit yang cerdas. Ciri-ciri utama sindrom Down adalah keterbelakangan intelektual, ciri-ciri wajah yang khas, dan keterlambatan pertumbuhan, yang dapat dikaitkan dengan berbagai malformasi. Tingkat keparahan manifestasi klinis bervariasi dengan persentase kariotipe sel yang abnormal. Manifestasi klinis yang paling menonjol dan parah dari sindrom Down adalah keterbelakangan mental. Mayoritas anak dengan sindrom Down memiliki tingkat keterbelakangan mental yang berbeda-beda, yang semakin jelas seiring bertambahnya usia. Tidak ada pengobatan yang efektif untuk penyakit ini. Diperlukan tindakan komprehensif, termasuk layanan medis dan sosial, pendidikan pasien jangka panjang, dan pelatihan bagi pasien untuk memperoleh keterampilan kerja tertentu. Infeksi harus dicegah pada bayi Down, dan koreksi bedah dapat dipertimbangkan jika disertai dengan penyakit jantung bawaan, kelainan saluran cerna, atau kelainan lainnya.