Mutasi pada gen yang mengkode leptin (LEP) dapat menyebabkan hilangnya aktivitas biologis leptin dan menyebabkan obesitas ekstrem yang terjadi lebih awal, menurut Laporan Singkat yang diterbitkan di New England Journal of Medicine (NEJM). Dr Martin Wabitsch dan rekan-rekannya dari University of Ulm, Jerman, melaporkan sebuah kasus obesitas ekstrem yang terjadi sejak dini pada seorang anak laki-laki berusia 2 tahun. Setelah mengurutkan DNA genom LEP menggunakan protokol standar, para peneliti mengidentifikasi situs pembalikan hibrida murni baru (c.298G → T), yang mengakibatkan perubahan aspartat menjadi tirosin pada situs asam amino ke-100 (p.D100Y). Anak ini memiliki tingkat sirkulasi leptin mutan yang tinggi, tetapi leptin mutan ini tidak mengikat atau mengaktifkan reseptor leptin. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa pada tikus ob/ob yang kekurangan leptin, protein leptin mutan ini tidak mengurangi asupan makanan dan penurunan berat badan. Pada anak ini, pengobatan dengan leptin manusia rekombinan (Metrepitant) menghasilkan kembalinya kebiasaan makan dan penurunan berat badan yang cepat. Gambar A. Kurva perubahan berat badan sebelum dan sesudah pengobatan metribuzin dibandingkan dengan anak normal pada usia yang sama pada persentil yang berbeda Gambar B. Anak-anak dengan mutasi leptin Para peneliti menulis, “Berdasarkan temuan kami, meskipun kadar hormon yang bersirkulasi mungkin terlihat normal pada beberapa pasien obesitas relatif terhadap indeks massa tubuh dan total lemak tubuh, keberadaan mutasi patogen pada gen yang mengkode leptin tidak dapat dikesampingkan. juga berpotensi mencegah diagnosis yang benar.”