Sampai saat ini, penyebab kanker tiroid tidak jelas. Dalam praktik klinis, diyakini bahwa perkembangannya mungkin terkait dengan faktor-faktor berikut. 1. Yodium dan kanker tiroid Secara umum diyakini bahwa kekurangan yodium menyebabkan gondok endemik, berkurangnya sintesis hormon tiroid dan peningkatan kadar tirotropin (TSH), yang merangsang hiperplasia dan hipertrofi folikel tiroid dan meningkatkan kejadian kanker tiroid, tetapi kebanyakan kanker tiroid folikuler. Di daerah endemik gondok non-endemik, kanker tiroid papiler menyumbang 85% dari kanker tiroid yang terdiferensiasi dengan baik. Pola makan tinggi yodium dapat meningkatkan kejadian kanker tiroid papiler. 2. Radiasi dan kanker tiroid Penyinaran kelenjar tiroid tikus laboratorium dengan sinar-X dapat mendorong perkembangan kanker tiroid pada hewan; di sisi lain, penghancuran kelenjar tiroid dan ketidakmampuannya untuk memproduksi tiroksin dapat menyebabkan sekresi hormon perangsang tiroid (TSH) yang besar, yang juga dapat mendorong karsinogenesis sel tiroid. Anak-anak yang telah diobati dengan radiasi ke mediastinum atas atau leher selama masa bayi untuk pembesaran tiroid, sangat rentan terhadap kanker tiroid, karena sel-sel anak-anak dan remaja sangat proliferatif, dan radiasi merupakan stimulus tambahan yang mendorong pembentukan tumor. Di Jepang, kejadian kanker tiroid meningkat setelah bom atom di Nagasaki dan Hiroshima. 3. Stimulasi kronis hormon perangsang tiroid dan kanker tiroid TSH mengatur pertumbuhan sel folikel tiroid melalui jalur pensinyalan yang dimediasi oleh cAMP, dan kanker tiroid dapat terjadi. Peningkatan kadar TSH serum menginduksi gondok nodular, dan kanker tiroid folikuler dapat diinduksi setelah pemberian mutagen dan stimulasi TSH. Selain itu, studi klinis telah menunjukkan bahwa penghambatan TSH memainkan peran penting dalam pengobatan kanker tiroid terdiferensiasi setelah pembedahan, tetapi apakah stimulasi TSH merupakan faktor penyebab dalam perkembangan kanker tiroid masih harus dikonfirmasi. 4. Peran hormon seks dan kanker tiroid Hubungan antara hormon seks dan kanker tiroid telah mendapat perhatian karena terdapat lebih banyak perempuan daripada laki-laki yang menderita kanker tiroid yang terdiferensiasi dengan baik. Secara klinis, telah ditemukan bahwa tumor remaja biasanya lebih besar daripada orang dewasa, dan metastasis kelenjar getah bening serviks atau metastasis jauh dari kanker tiroid terjadi lebih awal pada remaja daripada orang dewasa, tetapi prognosisnya lebih baik daripada orang dewasa. Insiden pada wanita meningkat secara signifikan setelah usia 10 tahun, dan ada kemungkinan bahwa peningkatan sekresi estrogen terkait dengan terjadinya kanker tiroid pada orang muda. Ada kemungkinan bahwa peningkatan sekresi estrogen dikaitkan dengan perkembangan kanker tiroid pada orang muda. Beberapa penelitian telah menemukan adanya reseptor hormon seks dalam jaringan tiroid: reseptor estrogen (ER) dan reseptor progesteron (PR), dan ER dalam jaringan kanker tiroid. 5. Penyakit tiroid lainnya dan kanker tiroid (1) Gondok nodular: Insiden kanker tiroid pada gondok nodular bisa mencapai 4% hingga 17%. Gondok nodular adalah hiperplasia yang diinduksi TSH dari epitel folikel di berbagai bagian kelenjar tiroid, yang menghasilkan hiperplasia papiler dan regenerasi vaskular, dan dapat menyebabkan kanker tiroid papiler. Peningkatan kadar TSH serum pada tikus atau mencit yang diberi makan dengan air minum dan biji-bijian dari daerah dengan penyakit kekurangan yodium tidak hanya menginduksi gondok nodular tetapi juga kanker tiroid di dalamnya, yang merupakan faktor risiko untuk perkembangan kanker tiroid. (2) Hiperplasia kelenjar tiroid: Telah dilaporkan bahwa gondok hiperplastik kongenital, yang tidak diobati dengan benar dalam jangka waktu yang lama, akhirnya berkembang menjadi kanker tiroid. Oleh karena itu, sangat penting untuk mendeteksi gondok hiperplastik kongenital pada waktu yang tepat, dan memberikan terapi penggantian hormon tiroid untuk menghilangkan stimulasi TSH jangka panjang. (3) Adenoma tiroid: Diperkirakan bahwa perkembangan kanker tiroid dikaitkan dengan adenoma tiroid soliter. Jika kanker tiroid adalah sekunder dari adenoma tiroid, jenisnya harus didominasi karsinoma folikuler, tetapi kenyataannya adalah karsinoma tiroid papiler menyumbang sebagian besar kasus, dan pasien dengan karsinoma tiroid folikuler sering memiliki riwayat adenoma, tetapi cukup sulit untuk mengkonfirmasi hubungannya. (4) Tiroiditis limfositik kronis (tiroiditis Hashimoto, HT): keduanya penyakit Hashimoto. Dalam beberapa tahun terakhir, kanker tiroid telah semakin banyak dilaporkan pada HT, dengan insiden 4,3% hingga 24%. HT dan kanker tiroid dapat menjadi dua penyakit yang tidak terkait yang hidup berdampingan di kelenjar tiroid. Di sisi lain, HT fokal mungkin juga merupakan respons kekebalan tubuh terhadap kanker tiroid. Ada kemungkinan bahwa HT menyebabkan kerusakan sel folikel tiroid dan berkurangnya sekresi hormon tiroid, yang umpan baliknya menyebabkan peningkatan TSH, yang terus menstimulasi sel folikel tiroid dan berkembang biak secara berlebihan dan menjadi kanker; mungkin juga TSH bertindak sebagai promotor dan karsinogenesis terjadi pada saat yang sama saat onkogen tiroid diekspresikan secara berlebihan; juga telah disarankan bahwa HT dan kanker tiroid memiliki latar belakang kelainan autoimun. (5) Hipertiroidisme: Karena rendahnya kadar TSH serum pada pasien hipertiroid, sebelumnya diperkirakan bahwa kanker tiroid tidak terjadi pada pasien hipertiroid. Namun, kejadian kanker tiroid telah dilaporkan 2,5% hingga 9,6%. Sebaliknya, kejadian hipertiroidisme pada kanker tiroid dapat berkisar antara 3,3% hingga 19%. Penting untuk memperhatikan situasi klinis hipertiroidisme yang dikombinasikan dengan kanker tiroid dan waspada terhadap adanya kanker tiroid. 6. Faktor keluarga dan kanker tiroid Kanker tiroid jarang merupakan sindrom keluarga yang terpisah, tetapi dapat menjadi bagian dari sindrom keluarga atau penyakit keturunan.