Penyakit ini adalah sekelompok kelainan bawaan resesif autosomal di mana kedua orang tua heterozigot dan pasien murni heterozigot, dan lebih sering terjadi pada anak-anak dari orang tua yang serumpun. Sintesis kortisol sebagian atau seluruhnya terhambat karena cacat pada enzim yang terlibat dalam sintesis hormon adrenokortikal, yang mengakibatkan peningkatan sekresi CRH-ACTH dari kelenjar hipotalamus-hipofisis, yang menyebabkan hiperplasia adrenokortikal. Karena enzim-enzim ini diperlukan untuk sintesis steroid adrenal dan gonad, defisiensi enzim ini menyebabkan sintesis steroid adrenal dan gonad terganggu, dengan peningkatan senyawa intermediet pra-terblokir dan penurunan hormon steroid pasca-terblokir. Jenis hiperplasia adrenokortikal kongenital yang diketahui adalah P450c21 (21-hidroksilase), P450cl1 (11-beta hidroksilase), P450c17 (17α-hidroksilase, 17,20 lyase), 3β steroid dehidrogenase, dan P450scc (20,22 enzim rantai arang dan defisiensi 20,22 hidroksilase). Berbagai jenis defisiensi enzim menghasilkan perubahan biokimia dan manifestasi klinis yang berbeda. Diagnosis dan pengobatan dini adalah penting, terutama untuk defisiensi P450c21 dan P450c11, yang, jika diobati sejak awal embrio, dapat mencegah androgenesis dan menghasilkan bayi yang berkembang secara normal, tetapi kegagalan untuk mengenali mereka saat lahir sering mengakibatkan perkembangan abnormal di kemudian hari dan, dalam kasus yang parah, kematian pada masa bayi.
Tipe defisiensi 21-hidroksilase adalah tipe hiperplasia adrenokortikal kongenital yang paling umum, terhitung 90-95% dari semua kasus.
Klasifikasi klinis
Parah (tipe kehilangan garam), sedang (tipe maskulinisasi sederhana), dan ringan (tipe tertunda).
Defisiensi enzim bersifat parsial, sehingga kortisol darah bisa normal atau mendekati normal di bawah eksitasi ACTH yang tinggi, dan tidak ada insufisiensi adrenokortikal pada saat lahir, tetapi ada hiperpigmentasi kulit karena ACTH. Ada juga penumpukan senyawa prekursor kortisol, terutama androgen, yang mengakibatkan hipertrofi klitoris wanita dan pseudohermafroditisme wanita; pubertas dini pria.
2. Kehilangan garam; maskulinisasi dengan kehilangan garam menyumbang lebih dari 1/3 dari sindrom ini. Karena kurangnya P450c21, kortisol darah lebih rendah dari normal meskipun konsentrasi ACTH tinggi, dan senyawa prekursor progesteron dan 17-hidroksiprogesteron meningkat, yang memiliki kecenderungan yang nyata untuk mengeluarkan natrium. Bayi sering menunjukkan insufisiensi adrenokortikal akut 5 sampai 15 hari setelah lahir, yang akhirnya menyebabkan kehilangan natrium, dehidrasi dan kegagalan sirkulasi, dan kematian dapat terjadi sebagai akibat dari henti jantung hiperkalemik. Jenis sekresi androgen ini lebih tinggi daripada jenis maskulin murni, sehingga bayi perempuan lebih lengkap androgenik dalam genitalia eksternalnya, dengan penis dan uretra lengkap, dan labia majora benar-benar menyatu seperti skrotum, tetapi testis tidak dapat diambil.
3. Onset akhir (atau onset dewasa): hanya terlihat pada wanita. Karena hanya ada sejumlah kecil androgen dalam embrio, yang tidak cukup untuk menyebabkan androgenisasi genitalia eksternal wanita, bayi perempuan dilahirkan sepenuhnya normal dan tidak ada feminisasi yang jelas setelah lahir. Mungkin terdapat perkembangan pubertas yang normal, diikuti oleh hirsutisme dan gangguan menstruasi setelah melahirkan, serta amenorea sekunder, infertilitas dan ovarium polikistik. Metode diagnostik utama adalah tes eksitasi ACTH, yang dapat didiagnosis dengan peningkatan yang signifikan pada 17-hydroxyprogesterone.
Manifestasi klinis
1. Gejala hipoadrenokortisisme: berbagai tingkat anoreksia, mual, muntah, hipoglikemia dan gejala lainnya dapat terjadi tergantung pada tingkat defisiensi enzim, dan pada kasus yang parah, hiponatremia, hiperkalemia dan asidosis metabolik. Karena peningkatan ACTH, terdapat berbagai tingkat hiperpigmentasi, mirip dengan yang terlihat pada penyakit Addison, dengan kulit gelap di seluruh tubuh, terutama di lipatan kulit, seperti di sekitar sendi jari, ketiak, selangkangan dan areola. Tekanan darah biasanya normal, tetapi pada kasus-kasus yang berat terjadi kegagalan peredaran darah.
2. Perkembangan diferensiasi seksual yang tidak normal: betina menunjukkan maskulinisasi, jantan menunjukkan kematangan seksual sebelum waktunya. Perubahan maskulin pada genitalia eksternal wanita disebut “pseudohermaphroditisme wanita”, dengan klitoris yang membesar, sering ereksi, hasrat seksual yang tinggi dan kecenderungan untuk masturbasi. Genitalia internal tetap perempuan, dan mungkin ada amenorea primer atau sekunder, infertilitas dan ovarium polikistik. Pada pria, perkembangan genitalia eksternal meningkat satu hingga dua tahun setelah lahir, dan penis dan kelenjar prostat sebesar pubertas pada usia tiga hingga empat tahun, sering menunjukkan perkembangan yang berlebihan, yang dikenal sebagai “malformasi raksasa genital sebelum waktunya”, dan pada pria dewasa yang tidak diobati, fungsi sel interstitial dan produksi sperma sebagian besar normal. spermatozoa, dan infertilitas. Betina memiliki rambut kemaluan dan ketiak pada usia 2 sampai 3 tahun, dan pada masa pubertas memiliki kelenjar tenggorokan yang tebal, nada rendah, tidak ada perkembangan payudara dan lebih banyak rambut tubuh, mirip dengan laki-laki. Laki-laki memiliki pertumbuhan rambut kemaluan dan ketiak, peningkatan rambut tubuh dan jerawat pada usia 3 sampai 4 tahun. Pada masa kanak-kanak awal, pertumbuhan semakin cepat, otot berkembang, bahu lebar, kulit kasar dan lebih tinggi dari teman sebaya, dan epifisis menyatu lebih awal karena androgen (fusi lengkap pada usia 11-12).
Manifestasi lainnya: perubahan kepribadian, hiperaktif, kurang perhatian dan prestasi akademik yang buruk, yang mungkin terkait dengan hiperandrogenisme.
Tes laboratorium dan pemeriksaan pencitraan
1. Urinary 17-ketosteroid (17-KS) adalah tes penting, yang bisa setinggi 30-50mg / 24 jam, secara signifikan lebih tinggi daripada tingkat orang dewasa normal. Pubertas prekoks sejati dan hermafroditisme sejati berada dalam kisaran normal.
2 . Uji penekanan Dexamethasone: Dexamethasone 2mg dalam dosis oral terbagi selama 7 hari menekan 17-keton urin ke tingkat normal, sedangkan tumor androgenik adrenal tidak dapat ditekan.
3. pregnanetriol urin meningkat secara signifikan, seperti halnya pregnanediol dengan derajat yang berbeda-beda, tetapi peningkatan pregnanetriol tidak signifikan pada bayi baru lahir karena aktivitas enzim pengubah glukuronida yang rendah pada bayi baru lahir, dan pengukuran klinis terutama dari fraksi pengikat glukuronida.
Plasma 17-hidroksiprogesteron, androstenedion dan testosteron meningkat, dengan testosteron wanita dewasa mendekati tingkat pria 6,93nmol/L (sekitar 400ng/dl), dan progesteron plasma >63,6nmol/L (2000ng/d1) pada bayi 24 jam setelah lahir (bayi normal mengalami penurunan normal dalam progesteron darah 24 jam setelah lahir), tetapi perhatian harus diberikan pada bayi prematur dan bayi cukup bulan yang sedang stres. Namun demikian, perlu dicatat bahwa 17-hidroksiprogesteron mungkin tetap meningkat pada janin prematur dan janin cukup bulan yang mengalami stres.
5. Kortisol darah dan 17-hidroksikortikosteroid urin lebih rendah dari normal pada tipe yang kehilangan garam dan dalam kisaran normal pada tipe maskulin murni, sementara respons terhadap tes eksitasi ACTH lebih rendah dari normal, menunjukkan fungsi cadangan yang tidak memadai.
6. Hormon adrenomedullary normal atau menurun. Dalam proses sintesis hormon adrenomedullary, transformasi norepinefrin (NE) menjadi adrenalin (E) membutuhkan katalisis PNMT (phenylethanolamine-N-methyltransferase), dan aktivitas enzim ini diinduksi oleh kortisol konsentrasi tinggi. Tingkat medula adrenal dengan demikian secara tidak langsung mencerminkan tingkat keparahan cacat 21-hidroksilase.
7. Elektrolit darah: natrium rendah, asidosis kalium tinggi dan hipoglikemia, menunjukkan insufisiensi adrenokortikal.
8. Peningkatan aktivitas renin plasma dan aldosteron darah rendah atau normal.
9.Analisis kariotipe: untuk menentukan jenis kelamin genetik hermafroditisme.
10.Pielogram intravena dan traktografi genital dapat menunjukkan status diferensiasi sinus urogenital dan adanya malformasi uretra.
11. Ultrasonografi atau CT kelenjar adrenal: baik tipe kehilangan garam maupun tipe maskulin murni menunjukkan pembesaran kelenjar adrenal yang ditandai dalam bentuk perubahan segitiga sama sisi atau melingkar dan disalahartikan sebagai tumor. Ukurannya bisa 4 hingga 10 kali lebih besar daripada normal, dan pembentukan nodul tunggal atau multipel dapat terlihat pada kasus yang lebih tua.
Diagnosis dan diagnosis banding
Pada kasus yang secara klinis mencurigakan, pengobatan glukokortikosteroid adalah dasar diagnostik yang paling penting untuk perbaikan gejala klinis yang efektif dan merupakan satu-satunya ukuran untuk kelangsungan hidup tipe kehilangan garam, tetapi beberapa tes selektif harus dilakukan untuk memastikan diagnosis.
Hiperplasia adrenokortikal kongenital wanita dengan maskulinitas sederhana harus dibedakan dari kelainan karakteristik jenis kelamin berikut ini: 1 pseudohermaphroditisme pria (XY) dan chimerisme XO / XY, yang dibedakan oleh fakta bahwa kariotipe pasien dengan maskulinitas sederhana adalah XX, meskipun genitalia eksternalnya serupa. 2 hermafroditisme sejati dengan genitalia eksterna yang serupa, kariotipe mungkin XX, tetapi androgen darah dan 17-keton urin normal. 3 androgen sumber non-adrenal Selain pseudohermafroditisme wanita yang tidak diketahui asalnya, ada juga anomali pseudohermafroditisme wanita, yang sering dikaitkan dengan anomali saluran urogenital seperti ureter ganda, fistula vesiko-enterik, atresia anal kongenital, dan anomali lainnya.4 Penyakit awitan lambat juga harus dibedakan dari ovarium polikistik. Pada pria, penyakit ini harus dibedakan dari tumor androgenik masa kanak-kanak dan kemunculan awal rambut kemaluan.
Pengobatan cacat 21-hidroksilase
1. Perawatan diagnostik selama periode embrio: amniosentesis untuk menentukan 17-hidroksiprogesteron dan Δ4-androstenedion dalam cairan ketuban, jika meningkat, penyakit ini dapat didiagnosis. Jika janin didiagnosis sebagai perempuan dengan hiperplasia adrenal kongenital, pengobatan dapat dimulai pada 3 hingga 10 minggu (sebaiknya sebelum 6 minggu), biasanya dengan deksametason yang mudah melewati plasenta, dengan dosis 20μg/kg setiap hari (1 ~ 1,5mg/24 jam), dibagi menjadi 2-3 dosis oral hingga akhir kehamilan. Dosis ini dapat secara efektif menghambat sekresi ACTH yang berlebihan dari kelenjar hipofisis janin, sehingga mencegah androgenesis janin dan mencegah fusi labia majora dan hipertrofi klitoris.
Tujuannya adalah untuk memperbaiki insufisiensi adrenokortikal akut pada bayi baru lahir, untuk menekan ACTH yang berlebihan, untuk mengurangi metabolit perantara seperti 17-hidroksiprogesteron dan 21-desoksikortisol, dan kemudian mengurangi androgen, untuk mencegah androgenisasi, untuk memperlambat laju pertumbuhan, untuk membawa fusi epifisis lebih dekat ke usia normal, untuk mencapai tinggi badan yang normal sejauh mungkin, dan untuk mengembalikan ovulasi dan kesuburan normal. Tujuan pengobatan untuk pasien pria adalah untuk menghentikan pubertas semu dan memulihkan kesuburan.
3. Prinsip-prinsip pengobatan.
(1)Memulai pengobatan sedini mungkin.
Kortisol atau kortikosteroid adalah obat pilihan; prednison dan prednisolon, meskipun tersedia, memiliki efek retensi natrium yang lemah; deksametason tidak cocok untuk digunakan pada masa kanak-kanak, tetapi dapat digunakan pada orang dewasa.
(iii) Ukuran dosis pemeliharaan bervariasi dari orang ke orang.
(iv) Pentingnya pengobatan harus ditekankan kepada orang tua; wanita harus diobati seumur hidup dan dosis harus ditingkatkan jika terjadi stres, jika tidak, hal itu dapat menyebabkan krisis insufisiensi adrenokortikal yang fatal.
4. Pendekatan klasik (terapi supresif alternatif): Dosis kortison asetat yang lebih besar dapat digunakan pada awalnya. Setelah satu minggu, kelenjar adrenal ditekan secara maksimal dan ekskresi 17-keton dan progesteron urin menurun menjadi normal, kemudian hidrokortikosteroid dialihkan ke dosis pemeliharaan.
5. Aplikasi kortikosteroid garam: retensi natrium 9α fluorohidrokortison 400 kali lebih kuat daripada hidrokortison dan dapat digunakan sebagai terapi pengganti untuk defisiensi aldosteron dengan dosis 0,05-0,1mg/24h, secara oral. Hidrokortison yang dikombinasikan dengan 9α fludrokortison adalah pilihan pengobatan yang paling efektif. Indikator hormonal terbaik untuk mengontrol 21-hidroksilase adalah 17-hidroksiprogesteron darah dan Δ4 androstenedion. Penyesuaian dosis dalam kombinasi dengan aktivitas renin plasma, metabolit antara hormon steroid (dan ACTH darah jika tersedia), kurva pertumbuhan, usia tulang dan perkembangan pubertas umumnya berhasil. Pasien wanita memerlukan terapi pengganti seumur hidup, jika tidak, amenorea sekunder dan gejala androgenik dapat terjadi. Laki-laki (maskulinisasi sederhana) dapat dihentikan sampai dewasa, ketika mereka cukup tinggi.
Penatalaksanaan hiperalgesia akut: hiperalgesia akut sering terlihat 3-15 hari setelah kelahiran pada tipe kehilangan garam: anoreksia, mual parah, muntah, asidosis dan kolaps sirkulasi. Jika tidak segera didiagnosis dan ditangani, hal ini sering menyebabkan kematian dini. Bila diagnosis meragukan, urin dan darah harus segera dikumpulkan untuk lebih memperjelas diagnosis dan untuk memperbaiki dehidrasi (20ml/kg salin glukosa 5% + 20mg hidrokortison dalam satu jam pertama, iVgtt), jika ada perbaikan, lanjutkan rehidrasi (dosis 60ml/kg salin glukosa 5% setiap hari), jika ada asidosis, tambahkan 1/6 mol natrium laktat ke larutan rehidrasi. Jika tidak ada perbaikan yang terlihat setelah satu jam pertama, hormon retensi natrium DOCA 1-2mg, bid, im atau 9α fludrokortison 0,1mg, po harus diberikan dan diubah ke dosis pemeliharaan ketika gejala membaik.
6. Perawatan lainnya: preparat pelepasan glukokortikoid yang diperpanjang, antagonis hormon pelepas ACTH (CRH), obat anti-androgen dan penghambat aromatase, obat yang menghalangi produksi androgen yang berasal dari adrenal, analog hormon pelepas hormon luteinizing (LHRH) dan terapi hormon pertumbuhan (GH), dan terapi gen, semuanya sedang diselidiki lebih lanjut.
11 Tipe kekurangan beta-hidroksilase
Manifestasi klinis】：Jenis ini jarang terjadi dan menyumbang sekitar 3% dari hiperplasia adrenokortikal kongenital. Jenis ini juga memiliki bentuk yang berat dan bentuk yang terlambat. Sebagian besar pasien mengalami hipertensi ringan akibat kelebihan produksi deoxycorticosterone (DOC), sementara beberapa pasien mengalami hipertensi berat dan hipokalemia. Setelah terapi penggantian kortison, hipertensi dan hipokalemia dapat kembali normal. Sejumlah kecil pasien diketahui tidak memiliki hipertensi dan diasumsikan bahwa defisiensi enzim ini bersifat parsial, dengan peningkatan DOC yang tidak signifikan diimbangi oleh penurunan sekresi aldosteron. Pasien-pasien ini secara klinis dapat dikacaukan dengan bentuk defisiensi 21-hidroksilase yang murni maskulin. Kadang-kadang, beberapa bayi baru lahir mengalami kehilangan garam ringan, dengan peningkatan DOC secara bertahap seiring bertambahnya usia, yang mengakibatkan hipertensi dan hipokalemia. Pasien wanita terlahir dengan androgenesis genitalia eksterna yang mirip dengan defisiensi 21-hidroksilase, tetapi pada tingkat yang lebih rendah daripada yang terakhir. Onset akhir penyakit ini sering terjadi pada masa pubertas, dengan manifestasi hirsutisme, jerawat, gangguan menstruasi, infertilitas, hipertrofi klitoris (tanpa fusi labia majora), hipertensi mungkin ada atau mungkin tidak ada, dan anak laki-laki sering sulit diidentifikasi.
Diagnosis dan diagnosis banding]: Selain androgenik, ada peningkatan karakteristik dalam deoxycortisol darah, sehingga 17-OHCS urin menunjukkan peningkatan. Urin 17-KS dan pregnanetriol juga ditekan oleh deksametason dan dapat dibedakan dari tumor androgenik adrenal, yang tidak ditekan oleh deksametason.
Pengobatan]: Obat pilihan adalah deksametason, karena hormon ini tidak hanya tidak memiliki efek retensi natrium, tetapi juga memiliki efek penghilangan natrium ringan. Dexamethasone 0,75mg, q8h, po digunakan pada awalnya untuk menekan sekresi ACTH yang berlebihan, sehingga metabolit menengah turun menjadi normal dan androgen juga turun menjadi normal dan tekanan darah dinormalisasi. Untuk perbaikan awal hipertensi, pasien harus menjalani diet rendah sodium. Jika ACTH ditekan dengan cepat, sekresi DOC kemudian berkurang. Kurangnya 11-hidroksilase dan ketidakmampuan untuk mensintesis aldosteron juga dapat menyebabkan hiponatremia dan hipovolemia, sehingga pengobatan tidak boleh terburu-buru. Dosis glukokortikoid masih didasarkan pada metabolit antara (lebih mudah dikontrol oleh kembalinya ke 17-OHCS normal) dan kurva pertumbuhan.
Tipe kekurangan 17α-hidroksilase
[Presentasi klinis]: Jenis ini jarang terjadi dan kebanyakan pasien terlihat pada masa pubertas untuk amenorea primer atau pubertas yang tertunda. Pada wanita, tidak ada perkembangan payudara sampai pubertas, tidak ada rambut ketiak atau kemaluan, tidak ada menstruasi, vulva remaja, tipe tubuh yang kurus dan tinggi, dan kulit gelap. Jantan (46, XY) sering dikultur sebagai betina karena tidak adanya testosteron pada periode embrio dan genitalia eksternal yang mirip perempuan atau sebagian maskulinisasi. Namun, tidak ada uterus atau tuba fallopi, dan testis terletak di selangkangan atau rongga perut. Sering terjadi berbagai tingkat hipertensi selama masa remaja, dengan beberapa orang mengalami hipertensi sejak usia 7-8 tahun, dan individu dengan hipertensi berat, di mana obat anti-hipertensi yang biasa sulit untuk bekerja. Hipokalemia sering terjadi dan pasien sering mengalami kelemahan, kelelahan, nokturia, dan bahkan kelumpuhan, dengan fusi epifisis yang tertunda yang menetap pada masa remaja. Tidak ada tanda-tanda hipoadrenokortisisme karena dikompensasi oleh kadar kortikosteron yang sangat tinggi. Beberapa kasus atipikal mungkin menunjukkan normotensi dan beberapa menunjukkan hermafroditisme.
Diagnosis dan diagnosis banding]: Tipe ini ditandai dengan hipertensi, hipokalemia, hiporenin dan aldosteron bisa rendah, normal atau tinggi, secara klinis menyerupai aldosteronisme primer. Namun, ciri-ciri berikut ini membedakan sindrom ini: (i) hipertensi, kelumpuhan hipokalemik yang terlihat sebelum pubertas. (ii) Hipertensi, hipokalemia dengan amenorea primer dan infantilisme seksual yang ditemukan setelah pubertas, pada laki-laki dengan jenis kelamin genetik (46, XY) dengan fenotipe perempuan. Aldosteronisme primer tanpa naïveté seksual, onset kebanyakan antara usia 30 dan 50 tahun. Progesteron darah, kortikosteron (senyawa B) dan DOC diukur meningkat. Ekskresi 17-KS dan 17-OHCS urin menurun, sementara TH (tetrahydro) B dan TH (tetrahydro) DOC meningkat. Senyawa B dan DOC dapat ditekan setelah satu minggu deksametason dosis rendah. Hal ini juga harus dibedakan dari penyebab lain dari pseudohermaphroditism pria atau infantilisme wanita: sindrom anti-androgen, defisiensi 5α-reduktase, defisiensi enzim pemecah rantai kolesterol, defisiensi 3β-hydroxysteroid dehydrogenase, defisiensi 17-ketosteroid reduktase, hipoplasia testis atau ovarium, yang biasanya tidak berhubungan dengan hipertensi atau hipokalemia dan oleh karena itu tidak sulit untuk dibedakan dari kondisi ini. Pada hipoplasia testis, rahim dan tuba falopi masih ada karena kurangnya faktor penghambat tubular paramedian dan androgen. Defisiensi 1lβ-hidroksilase dikaitkan dengan hipertensi dan hipokalemia, tetapi presentasi klinisnya adalah pseudohermaphroditisme wanita dan pubertas pseudoprecocious pria, yang jelas berbeda dari infantilisme seksual dari tanda ini.
Pengobatan】: Deksametason lebih disukai. Dosis awal, 1,5mg/24 jam, diberikan secara oral dalam dosis terbagi. Penyesuaian dosis juga harus didasarkan pada kadar B, DOC dan ACTH darah untuk membawanya ke atau mendekati tingkat normal. Ketika aktivitas renin plasma-angiotensin II (PRA-AT II) terhambat, seperti penurunan mendadak pada senyawa B dan DOC, dan aldosteron darah tidak melanjutkan sekresi pada waktunya, membuat kortikosteroid garam secara signifikan tidak mencukupi dan terjadi hipotensi dan hiperkalemia. Jika ada kecenderungan hiperkalemia, fludrokortison 9α 0,1mg/24 jam harus segera diberikan untuk menghindari gangguan irama jantung akibat hiperkalemia. Perhatian juga harus diberikan pada sindrom Cushing yang disebabkan oleh pengobatan berkepanjangan dengan dosis yang berlebihan. Pada sejumlah kecil pasien, biokimia dinormalisasi, tetapi tekanan darah tidak, sehingga anti-hipertensi dapat digunakan dalam kombinasi.
Jika fenotipe dan predisposisi genetiknya adalah perempuan, terapi penggantian estrogen harus ditambahkan untuk meningkatkan perkembangan payudara dan genital eksternal dan tubuh perempuan. Testosteron juga dapat digunakan dalam jumlah sedang untuk merangsang pertumbuhan rambut kemaluan. Jika fenotipe adalah perempuan dan jenis kelamin genetiknya adalah laki-laki (46, XY), pengobatan harus didasarkan pada jenis kelamin dan testis inguinalis atau intra-abdominal harus diangkat, karena lebih mungkin menjadi ganas, diikuti dengan terapi penggantian estrogen. Jika terdapat hipertrofi klitoris, bagian klitoris yang berlebihan harus dihilangkan dan, jika perlu, vaginoplasty harus dilakukan.
Defisiensi 3β-hidroksisteroid dehidrogenase
Cacat pada 3β-hidroksisteroid dehidrogenase jarang terjadi. Cacat enzim mempengaruhi kelenjar adrenal dan gonad (ovarium dan testis), dan embrio jantan tidak dapat memproduksi cukup testosteron, mengakibatkan maskulinisasi yang tidak lengkap saat lahir, hipospadia, kriptorkismus dan bahkan pseudohermafroditisme pria. Wanita mungkin memiliki hipertrofi klitoris ringan dan labia majora yang menyatu karena produksi dehydroepiandrosterone (DHA) yang tinggi dan konversi parsial menjadi testosteron di jaringan sekitarnya. Kulit gelap pada bayi dikaitkan dengan hipoadrenalisme primer dan peningkatan ACTH. Karena kekurangan garam dan glukokortikoid yang parah, insufisiensi adrenokortikal sudah ada sejak lahir: anoreksia, mual, muntah, kehilangan natrium dan air, dan akhirnya kematian karena kolapsnya peredaran darah; bahkan dengan diagnosis dan pengobatan yang cepat, sebagian besar meninggal sebelum waktunya pada anak usia dini.
Defisiensi 3β-hidroksisteroid dehidrogenase atipikal ringan menyumbang sekitar 10-15% dari penyakit ini. Hal ini mirip dengan defisiensi 21-hidroksilase karena tidak ditemukan secara abnormal saat lahir, dan onsetnya paling sering terlihat pada masa remaja, dengan maskulinisasi pada wanita menyerupai defisiensi 21-hidroksilase, dan merupakan salah satu penyebab hipertrikosis pubertas wanita. Diagnosis ditegaskan oleh fakta bahwa maskulinisasi pada pria cukup pada masa pubertas karena konversi DHA menjadi testosteron di jaringan perifer, peningkatan yang ditandai pada 17-hidroksil, Δ5 pregnenolon dan DHA setelah eksitasi ACTH, dan lebih tinggi dari normal 17-hidroksil, Δ5 pregnenolon / 17 hidroksiprogesteron dan 17-hidroksil, Δ5 pregnenolon / rasio kortisol. Dalam beberapa kasus defisiensi 3β-hidroksisteroid dehidrogenase, kadar 17-hidroksiprogesteron dalam darah sangat tinggi, mendekati kadar defisiensi 21-hidroksilase, akibat transformasi perifer dari kadar 17-hidroksiprogesteron yang tinggi. Sekali lagi, ada maskulinisasi wanita yang ditandai, membuat diagnosis defisiensi 21-hidroksilase sulit, dan satu-satunya diferensiasi adalah peningkatan rasio 17-hidroksiprogesteron, Δ5 pregnenolon menjadi 17-hidroksiprogesteron.
Pengobatan masih didasarkan pada terapi penggantian kortikosteroid glukosa dan garam. Bahkan jika didiagnosis dan diobati sejak dini, sebagian besar dari mereka pasti meninggal pada anak usia dini. Pasien mengalami gangguan hati, mungkin karena cacat enzim yang parah, yang juga berkontribusi terhadap kematian. Beberapa kasus ringan bertahan hidup, dengan maskulinisasi yang memadai pada pria hingga pubertas, karena DHA dapat dikonversi menjadi testosteron yang sangat aktif di hati, dan hirsutisme atau maskulinisasi ringan pada wanita saat pubertas. Jika deksametason 0,5mg qd diberikan, hirsutisme dapat membaik dan menstruasi yang teratur dapat terjadi. Pengobatan pasien anak-anak yang ringan harus ditangani dengan sangat hati-hati dan diperlukan pemeriksaan endokrin secara menyeluruh sebelum keputusan dapat dibuat, karena glukokortikoid memiliki efek penghambatan yang signifikan pada pertumbuhan pada anak-anak.
Defisiensi P450scc (hiperplasia adrenal lipoid)
Karena cacat pada enzim rantai arang 20:22, 20-hidroksilase atau 22-hidroksilase, konversi kolesterol menjadi pregnenolon diblokir dan oleh karena itu glukosa, kortikosteroid garam dan hormon seks tidak dapat disintesis, terlepas dari jenis kelamin genetik, dan semua genitalia eksternal adalah perempuan atau hampir perempuan saat lahir. Pada pria, testis bisa ditemukan di selangkangan atau di rongga perut. Segera setelah lahir, krisis hiperalgesik berkembang dengan pigmentasi kulit yang ditandai, anoreksia, mual, muntah, diare, penurunan berat badan, dehidrasi, dan 17-OHCS dan 17-KS urin yang rendah. Karena kurangnya glukokortikoid, insufisiensi kekebalan tubuh dan infeksi, banyak kematian terjadi pada masa bayi bahkan dengan pemberian kortisol dan DOCA segera. Otopsi menunjukkan pembesaran kelenjar adrenal dengan bagian kuning, berbusa dan sel-sel seperti lipid intraseluler.