Apa pendapat konsensus tentang pengobatan medis kolesistitis kronis dan batu kandung empedu di Tiongkok?

  Konsensus Tiongkok tentang Pengobatan Pengobatan Internal Kolesistitis Kronis dan Batu Kandung Empedu (2014)
  I. Kata Pengantar
  (I) Latar belakang dan prosedur opini konsensus ini
  Gejala klinis, tanda dan tes laboratorium memainkan peran penting dalam diagnosis kolesistitis kronis dan batu kandung empedu, tetapi kurang spesifik. Ultrasonografi biasanya merupakan langkah pertama dalam proses pencitraan. Saat ini, tidak ada konsensus pendapat tentang diagnosis dan pengobatan kolesistitis kronis dan batu kandung empedu yang didukung oleh bukti medis berbasis bukti yang telah dikembangkan dalam gastroenterologi di Tiongkok.
  Untuk menstandarkan diagnosis dan pengobatan kolesistitis kronis dan batu kandung empedu, dewan editorial Chinese Journal of Gastroenterology mengundang beberapa ahli gastroenterologi dan ahli radiologi dalam negeri untuk membentuk komite ahli untuk “Opini konsensus tentang diagnosis dan pengobatan kolesistitis kronis dan batu kandung empedu di Tiongkok”, berdasarkan tren epidemiologi penyakit kandung empedu kronis di Tiongkok, hasil penelitian terbaru dan penelitian medis berbasis bukti, serta “Pedoman untuk pengobatan penyakit gastrointestinal” (edisi ke-3) dan pedoman internasional. Konsensus ini dirumuskan berdasarkan tren epidemiologi, hasil penelitian terbaru, dan bukti medis berbasis bukti penyakit kandung empedu kronis di Tiongkok, dan dengan mengacu pada Pedoman Pengobatan Penyakit Pencernaan (edisi ke-3) dan pedoman internasional serta hasil penelitian terbaru.
  Tujuannya adalah untuk menyediakan strategi yang rasional dan terstandardisasi untuk manajemen medis kolesistitis kronis dan batu kandung empedu.
  Para penulis menyiapkan draf pertama dari teks lengkap, yang dikirim ke anggota komite ahli untuk direvisi dan diberi umpan balik. Pada pertemuan komite ahli, poin-poin utama dari teks lengkap dibahas secara kolektif, dan amandemen diusulkan dan dipilih melalui pemungutan suara rahasia (opsi pemungutan suara: ① sepenuhnya setuju; ② setuju dengan keberatan tertentu; ③ setuju dengan keberatan utama; ④ tidak setuju dengan keberatan; ⑤ sama sekali tidak setuju), dengan jumlah orang yang memilih ①+② >80% yang disetujui.
  Penulis akan merevisi draf awal sesuai dengan komentar yang dibuat oleh pertemuan komite ahli, dan selanjutnya dikonfirmasi oleh setiap anggota komite ahli sebelum menjadi draf akhir.
  (ii) Sumber referensi dan penilaian bukti dari konsensus ini
  Komite ahli akan menginterpretasikan dan menganalisis literatur yang berkaitan dengan diagnosis dan pengobatan kolesistitis kronis dan batu kandung empedu dengan mencari database seperti PubMed, Wanfang Data Knowledge Service Platform dan China Knowledge Resource IntegratedDatabase (CNKI) dengan kata kunci, dan menjawab masalah umum yang dihadapi dalam diagnosis dan pengobatan kolesistitis kronis dan batu kandung empedu dalam praktik klinis.
  Semua pendapat konsensus didasarkan pada kedokteran berbasis bukti dan diberi label sesuai dengan Klasifikasi Bukti Oxford 2009 dan kriteria Kekuatan Rekomendasi, seperti yang dijelaskan dalam literatur. Mayoritas strategi pengobatan yang tercakup dalam konsensus ini didukung oleh obat berbasis bukti, dan semua dosis obat ditujukan untuk pasien dengan fungsi hati dan ginjal normal.
  Epidemiologi
  Prevalensi kolesistitis kronis dan batu kandung empedu adalah 16,09%, terhitung 74 dan 68% dari semua penyakit kandung empedu jinak di Tiongkok, menurut literatur individu. Menurut data luar negeri, kolesistitis kronis menyumbang 92,8% pasien yang telah menjalani kolesistektomi, dengan lebih banyak wanita daripada pria (79,4% dibandingkan dengan 20,6%), dan puncak kejadiannya adalah sekitar usia 50 tahun. Persentase batu kandung empedu adalah yang paling umum.
  Batu kandung empedu adalah faktor risiko yang paling umum untuk kolesistitis kronis, dengan kolesistitis kalsifikasi kronis terhitung 90-95% dari semua kolesistitis kronis; kolesistitis non-kalsifikasi kronis lebih jarang terjadi, terhitung 4,5% hingga 13,0% dari semua kolesistitis kronis.
  Etiologi utama dan patogenesis
  (a) Etiologi dan patogenesis kolesistitis kalsifikasi kronis
  1. Batu kandung empedu: batu menyebabkan obstruksi berulang pada saluran kistik dan kerusakan pada mukosa kandung empedu, mengakibatkan reaksi peradangan berulang pada dinding kandung empedu, pembentukan bekas luka dan disfungsi kandung empedu. Studi pada pasien usia lanjut dengan kolesistitis kronis telah menunjukkan bahwa tingkat keparahan respon inflamasi berkorelasi positif dengan diameter maksimum batu dan berkorelasi negatif dengan jumlah batu dan usia, dengan batu-batu besar terisolasi yang menjadi prediktor risiko tinggi kolesistitis kronis.
  2. Infeksi bakteri: Empedu normal seharusnya steril dan ketika batu menjadi bersarang dan terhalang di kantong empedu atau saluran empedu, hal ini dapat menyebabkan infeksi retrograde dengan bakteri usus. Penelitian telah menunjukkan bahwa kultur empedu positif pada 16%, 72% dan 44% pasien dengan pembedahan non-koledochal, kolesistitis akut dan kronis masing-masing, dan pada pasien dengan penyakit kuning, bakteri ditemukan hingga 90% empedu, menunjukkan bahwa obstruksi saluran empedu yang tidak lengkap merupakan faktor risiko penting untuk infeksi bakteri.
  Bakteri patogen pada kolesistitis kronis terutama berasal dari infeksi retrograde oleh bakteri usus, dan spesies bakteri patogen pada dasarnya sama dengan yang ada di saluran usus, terutama bakteri Gram-negatif (74,4%), termasuk Escherichia coli (23,9%), Bacillus immobilis (32,7%) dan Aspergillus chimaericus (19,3%). Studi terbaru menunjukkan bahwa infeksi H, pylori dapat dikaitkan dengan perkembangan kolesistitis kronis.
  (ii) Etiologi dan patogenesis kolesistitis non-litotripsi kronis
  1. Dinamika kandung empedu yang abnormal: Stasis bilier adalah penyebab penting kolesistitis non-kalkulus kronis. Pada pasien tanpa batu, fraksi ejeksi kolesistokinin-stimulasi scintigrafi (CCK-HIDA) yang berkurang (<35%) sangat sugestif untuk kolesistitis non-kalkulus kronis. Namun demikian, tes ini jarang dilakukan di Tiongkok.   2. Iskemia kandung empedu: penyebab umum adalah penyakit berat seperti sepsis, syok, trauma berat, luka bakar, penggunaan obat vasokonstriksi dan peninggian, dan pembedahan besar non-biliaris, yang semuanya dapat menyebabkan iskemia dan reaksi inflamasi lokal serta nekrosis mukosa kandung empedu.   3. Lainnya: infeksi virus dan parasit adalah salah satu dari beberapa penyebab kolesistitis. Faktor diet juga terlibat dalam perkembangan kolesistitis non-stoik kronis, seperti kelaparan kronis, makan berlebihan, dan kelebihan gizi.   IV. Diagnosis dan penilaian   (i) Manifestasi klinis   Nyeri perut adalah gejala yang paling umum pada sebagian besar kasus kolesistitis kronis, dengan insidensi 84%. Insiden nyeri perut sering dikaitkan dengan diet tinggi lemak dan tinggi protein. Pasien sering kali datang dengan episode kolik bilier, sebagian besar terletak di perut kanan atas, atau dengan rasa nyeri tumpul yang dapat menjalar ke punggung dan berlangsung selama beberapa jam sebelum sembuh.   2. Dispepsia: manifestasi umum dari kolesistitis kronis, terhitung 56% kasus, juga dikenal sebagai dispepsia bilier, yang bermanifestasi sebagai gejala gangguan pencernaan seperti rasa hangat, kenyang, kembung dan mual.   3. Pemeriksaan fisik: sekitar 34% pasien dengan kolesistitis kronis memiliki nyeri tekan perut bagian atas kanan yang dapat dideteksi pada pemeriksaan fisik, tetapi sebagian besar pasien mungkin tidak memiliki tanda-tanda positif.   4. Komplikasi umum: ketika serangan akut kolesistitis kronis dan pankreatitis bilier terjadi, tanda dan gejala kolesistitis akut dan pankreatitis akut dapat diamati; Sindrom Mirizzi mirip dengan batu saluran empedu yang umum dan tidak spesifik; obstruksi usus adalah manifestasi utama dari obstruksi usus batu empedu.   5. Batu kandung empedu tanpa gejala: dengan meluasnya penggunaan teknologi ultrasound, batu kandung empedu sering dapat dideteksi secara insidental selama pemeriksaan fisik kesehatan rutin, di mana pasien tidak memiliki gejala yang jelas atau tanda-tanda positif, tetapi beberapa pasien mungkin mengembangkan gejala di masa depan.   (ii) Pencitraan diagnostik   Ultrasonografi: Tes yang paling umum dan berharga untuk diagnosis kolesistitis kronis, dapat menunjukkan penebalan dinding kantung empedu, fibrosis, dan batu dalam kantung empedu. Meta-analisis dari 30 penelitian menunjukkan bahwa USG kandung empedu 97% sensitif, 95% spesifik, 96% akurat dan memiliki nilai prediksi positif 95%.   Gambaran USG kolesistitis kronis terutama penebalan dinding kandung empedu (ketebalan dinding ≥3 mm) dan kekotoran; dengan adanya batu kandung empedu, terdapat ekogenisitas yang kuat dan bayangan akustik posterior di kantong empedu, dan jika ada distribusi laminar hipoekogenisitas belang-belang di kantong empedu tanpa bayangan akustik posterior, ini sering kali merupakan gambaran lumpur bilier di kantong empedu. Jika USG menunjukkan echogenisitas kuat tetap di kantong empedu yang tidak bergerak dengan posisi tubuh dan tidak ada bayangan akustik posterior, diagnosisnya biasanya lesi seperti polip di kantong empedu.   CT: Dengan sensitivitas 79%, spesifisitas 99% dan akurasi 89%, CT memberikan visualisasi yang baik dari penebalan dinding kandung empedu dan kemungkinan batu, dan memungkinkan penilaian kalsifikasi distrofi kandung empedu dan membantu menyingkirkan penyakit lain yang perlu dibedakan.   MRI lebih unggul daripada CT dalam menilai fibrosis dinding kandung empedu, iskemia dinding kandung empedu, oedema jaringan hati yang mengelilingi kandung empedu dan akumulasi lemak di sekitar kandung empedu, dan terutama digunakan untuk membedakan antara kolesistitis akut dan kronis. Selain itu, Magnetic Resonance Cholangio-Pancreatography (MRCP) dapat mendeteksi batu-batu kecil di dalam kantung empedu dan saluran empedu yang tidak mudah terdeteksi oleh USG atau CT.   4. Saluran Hepatobilier CCK-HIDA: Tes pencitraan pilihan untuk menilai pengosongan kandung empedu dan untuk mengidentifikasi adanya gangguan pengosongan kandung empedu. Pada pasien dengan dugaan kolesistitis non-kalsifikasi kronis, CCK-HIDA dapat digunakan untuk menilai perubahan kinetika kandung empedu, dengan temuan positif pengisian empedu yang lambat, indeks ejeksi yang berkurang (70% pada populasi umum, di bawah 35% dianggap sebagai indeks ejeksi yang rendah) dan respons yang rendah terhadap injeksi kolesistokinin. Setelah kolesistektomi, sebagian besar pasien dengan gangguan kolesistokinetik terbebas dari gejalanya. Namun, ada kekurangan temuan penelitian di Tiongkok.   (iii) Poin-poin diagnostik   1. Episode berulang nyeri perut kanan atas yang dapat menjalar ke daerah subskapular kanan. Timbulnya nyeri perut dapat dikaitkan dengan diet tinggi lemak dan tinggi protein.   2. Mungkin disertai dengan gejala dispepsia dan pemeriksaan fisik mungkin atau mungkin tidak disertai dengan nyeri tekan di perut kanan atas.   3. Ultrasonografi dan studi pencitraan lainnya menunjukkan adanya batu kandung empedu dan/atau indeks ejeksi kandung empedu yang rendah (indeks ejeksi <35%) sebagaimana dinilai oleh CCK-HIDA.   4. Perlu dibedakan dari kolesistitis akut, dispepsia fungsional, ulkus peptikum, abses hati, infark miokard akut, dan penyakit lain yang mungkin muncul dengan nyeri perut kanan atas.   V. Perawatan   Untuk pasien dengan kolesistitis kronis dan batu kandung empedu, pengobatan harus dilakukan secara individual sesuai dengan ada atau tidaknya gejala dan ada atau tidaknya komplikasi. Tujuan pengobatan adalah untuk mengendalikan gejala, mencegah kekambuhan, dan memerangi komplikasi.   (i) Pengobatan kolesistitis kronis tanpa gejala dan batu kandung empedu   Untuk pasien dengan kolesistitis kronis tanpa gejala dan batu kandung empedu, prinsip-prinsip pengobatannya adalah modifikasi pola makan, pengobatan bilier simtomatik jika bergejala, observasi lanjutan, dll. Kolesistektomi profilaksis dapat digunakan untuk pasien tertentu yang berisiko tinggi.   1. Modifikasi pola makan: Perkembangan batu kandung empedu dan kolesistitis kalsifikasi kronis terkait dengan pola makan dan obesitas. Diet teratur, rendah lemak, dan rendah kalori harus direkomendasikan, dan diet teratur dengan penjatahan teratur harus dipromosikan.   2. Perawatan koleretik.   (1) Asam ① Ursodeoxycholic adalah asam dihydroxycholic hidrofilik dengan mekanisme kerja seperti memperluas kolam asam empedu, mempromosikan sekresi empedu, mengatur imunitas dan sitoproteksi. (b) Pada pasien dengan kolelitiasis, penggunaan asam ursodeoxycholic membantu mengurangi risiko nyeri yang berasal dari empedu, menghindari kolesistitis akut dan meningkatkan kontraktilitas otot polos kandung empedu dan infiltrasi inflamasi.   (ii) Azinomide meningkatkan sintesis dan sekresi empedu, sekaligus meningkatkan aktivitas enzim pankreas dan memfasilitasi penyerapan karbohidrat, lemak dan protein. Tablet Enteric Compound Aazinemide yang tersedia secara klinis memiliki enzim pankreas dan selulase dalam komposisinya untuk meningkatkan pencernaan, sementara minyak dimethicone mendorong pengeluaran gas dalam perut dan memperbaiki gejala distensi dan ketidaknyamanan perut. Oleh karena itu, tablet berlapis enterik azelmette majemuk bersifat koleretik sekaligus membantu memperbaiki gejala seperti gangguan pencernaan.   (iii) Anisotriax memiliki efek sekresi pro-bilier dan dinamika saluran pro-bilier ringan.   3. Kolesistektomi profilaksis: (i) mereka yang berisiko tinggi terkena kanker kandung empedu; (ii) pasien yang mengalami imunosupresi setelah transplantasi organ; (iii) pasien dengan massa tubuh yang menurun dengan cepat; (iv) mereka yang memiliki kandung empedu "porselen" yang menyebabkan peningkatan risiko kanker kandung empedu.   (ii) Pengobatan kolesistitis kronis bergejala dan batu kandung empedu   Pengobatan terutama untuk mengendalikan gejala dan menghilangkan reaksi peradangan.   1. Antispasmodik dan analgesik: untuk kolik bilier selama serangan akut kolesistitis kronis. Petidin analgesik 50-100 mg dapat digunakan dalam kombinasi dengan antispasmodik untuk meningkatkan efek analgesik (morfin umumnya dikontraindikasikan karena dapat menginduksi spasme sfingter Oddi dan dengan demikian meningkatkan tekanan dalam saluran empedu).   Penting untuk dicatat bahwa obat-obatan ini tidak mengubah perjalanan penyakit dan dapat menutupi kondisi tersebut, sehingga harus dihentikan jika tidak efektif atau jika rasa sakitnya kambuh kembali.   2. Meredakan dispepsia bilier: Prevalensi iritasi inflamasi dan fibrosis kronis pada dinding kandung empedu pada kolesistitis kronis merupakan predisposisi pasien terhadap dispepsia. Pada pasien dengan dispepsia dengan batu kandung empedu yang pasti, 10% hingga 33% gejala dapat diredakan setelah kolesistektomi.   Namun, karena dispepsia bilier juga memiliki patogenesis disfungsi sistem pencernaan ekstra bilier (mungkin terkait dengan dinamika bilier dan tonus sfingter Oddi), obat-obatan yang membantu memperbaiki gejala dispepsia bilier, seperti senyawa azinomide atau enzim pankreas lainnya, perlu diberikan di awal perjalanan dispepsia untuk meningkatkan konsentrasi enzim pankreas dalam saluran pencernaan, meningkatkan pencernaan dan memperbaiki gejala kembung dan tingkat nutrisi.   3. Pengobatan anti-infeksi: Menurut hasil kultur empedu pasien dengan kolesistitis kronis, tingkat keparahan infeksi pasien, resistensi antibiotik dan spektrum antibakteri, serta penyakit yang mendasari pasien, terutama untuk fungsi hati dan ginjal yang terganggu, aplikasi antibiotik yang rasional dalam pengobatan infeksi saluran empedu pada kolesistitis kronis sangat penting.   Laporan tahun 2010 dari Jaringan Pemantauan Resistensi Bakteri Nasional dari Kementerian Kesehatan terdahulu menunjukkan, bahwa tingkat resistensi bakteri Gram-negatif dalam empedu terhadap sefalosporin generasi ketiga dan keempat serta fluoroquinolon setinggi 56,6 hingga 94,1 persen. Oleh karena itu, piperasilin/tazobaktam dan sefoperazone/sulbaktam harus direkomendasikan untuk kolesistitis kronis dan batu kandung empedu dengan serangan akut, sementara metronidazol juga efektif untuk bakteri anaerob.   Berbeda dengan kolesistitis akut, pasien dengan kolesistitis kronis dapat menunggu sampai kultur empedu dan hasil tes sensitivitas obat bakteri sempurna sebelum memilih antibiotik untuk menghindari resistensi karena aplikasi buta.   (iii) Tempat perawatan bedah dalam pengelolaan kolesistitis kronis dan batu kandung empedu   Perawatan medis umumnya lebih disukai untuk kolesistitis kronis dan batu kandung empedu, tetapi berdasarkan perawatan medis, perawatan bedah harus dipertimbangkan jika gejala dan manifestasi berikut terjadi   1. rasa sakit yang tidak berkurang atau episode berulang yang mengganggu kehidupan dan pekerjaan   2. Penebalan dinding kandung empedu secara bertahap hingga 4 mm ke atas   3. Batu kandung empedu yang bertambah besar dan ukurannya bertambah besar selama bertahun-tahun, dikombinasikan dengan fungsi kandung empedu yang berkurang atau terganggu   4. Perubahan seperti keramik pada dinding kandung empedu.   (iv) Komplikasi umum dan prinsip-prinsip manajemen   Jika terjadi serangan akut kolesistitis kronis atau komplikasi seperti peritonitis akut, perforasi kantung empedu akut, pankreatitis akut yang parah, dan kondisi perut akut lainnya, seorang ahli bedah harus dikonsultasikan dan ditangani tepat waktu. Jika pembedahan untuk sementara tidak cocok atau kontraindikasi, kolesistosentesis dan drainase yang dipandu oleh ultrasonografi atau CT atau kolangio-pankreatografi retrograd endoskopik (ERCP) dapat dipertimbangkan.   1. Kolesistitis akut dengan peritonitis akut: Ketika kolesistitis akut menyerang, akan menyebabkan stagnasi empedu di kantong empedu dan dikombinasikan dengan infeksi, sakit perut klinis dan demam, dan pemeriksaan perut dapat mengungkapkan gejala peritonitis; jika infeksi tidak terkontrol tepat waktu, gangren akan muncul di dinding kantong empedu, yang pada akhirnya dapat menyebabkan perforasi kantong empedu, dan gejala klinis syok menular dapat muncul, membahayakan kehidupan.   Jika respons inflamasi masih dini atau terbatas, kolesistektomi laparoskopi dapat dipertimbangkan. Jika respons inflamasi berkepanjangan, jika adhesi di sekitar kantung empedu sangat parah atau jika kantung empedu berlubang, maka kolesistektomi atau kolesistostomi diperlukan.   Kolesistitis non-stainless juga sering mengakibatkan serangan kolesistitis akut akibat gangguan aliran darah dan sering kali gangren pada dinding kandung empedu, yang juga memerlukan eksisi bedah.   Pankreatitis bilier: Penyakit batu empedu (termasuk batu mikro empedu), hipertrigliseridemia, dan etanol adalah tiga penyebab umum pankreatitis akut, dan pankreatitis bilier masih menjadi penyebab utama pankreatitis akut di Tiongkok.   Selain puasa rutin, penghambatan sekresi enzim pankreas, pengobatan antispasmodik dan analgesik serta dukungan penggantian cairan, bagian penyakit dalam juga perlu memilih obat antibakteri yang sesuai untuk pengobatan pankreatitis bilier akut berdasarkan hasil sepuluh tes sensitivitas obat kultur darah dan empedu, yang dapat ditemukan dalam pedoman Cina untuk diagnosis dan pengobatan pankreatitis akut. Untuk pasien dengan pankreatitis bilier akut dengan obstruksi saluran empedu umum dan kolangitis, ERCP, drainase saluran empedu hati perkutan atau pembedahan direkomendasikan.   Sindrom Mirizzi: Faktor anatomi yang berkontribusi pada pembentukannya adalah panjang saluran kistik yang berlebihan dengan saluran hati umum atau pertemuan rendah saluran kistik dengan saluran hati umum, penyumbatan saluran hati umum atau saluran empedu umum dengan derajat yang bervariasi karena batu di dekat kantong empedu jugularis (kantong Hartmann), episode inflamasi berulang yang mengarah ke fistula kantong empedu dan saluran hati umum, hilangnya saluran kistik dan penyumbatan parsial atau lengkap dari saluran hati umum oleh batu.   Gambaran klinisnya adalah episode kolesistitis dan kolangitis berulang dengan ikterus obstruktif yang ditandai. Sindrom Mirizzi menyumbang 0,3% hingga 3,0% pasien kolesistektomi dan meningkatkan risiko cedera saluran empedu selama kolesistektomi. Hal ini meningkatkan risiko cedera saluran empedu selama kolesistektomi (hingga 22,2%). Kolesistektomi laparoskopi tidak dianjurkan untuk kelompok pasien ini dan dianjurkan untuk melakukan pembedahan terbuka.   Obstruksi usus batu: ini menyumbang 1% dari semua obstruksi usus kecil dan disebabkan oleh pembentukan fistula antara kantung empedu yang terluka dan usus (fistula bilier-duodenum adalah yang paling umum, terhitung 68% kasus), karena batu masuk ke dalam usus melalui fistula, sebagian besar menyebabkan obstruksi mekanis di daerah ileocecal yang sempit. Dalam kasus ringan, obstruksi sering kali tidak lengkap. Kecuali jika batu tersebut jelas-jelas terkalsifikasi, maka sulit untuk dideteksi pada rontgen perut, tetapi CT dapat mengungkapkan pneumatisasi kantung empedu, penyusutan kantung empedu, dan batu di lokasi obstruksi. Pengobatan didasarkan pada intervensi bedah untuk meringankan obstruksi.   (v) Pengobatan herbal Tiongkok dan pengobatan akupunktur   Pengobatan tradisional Tiongkok memiliki sejarah panjang penggunaan dalam pengobatan kolesistitis, dan herbal bilier dapat dipilih sesuai dengan presentasi klinis pasien. Titik akupunktur yang biasa digunakan dalam pengobatan kolesistitis termasuk kandung empedu, kandung empedu, Yanglingquan, Zhimen dan Feosanli.   Prognosis   Pasien dengan kolesistitis kronis dan batu kandung empedu umumnya memiliki prognosis yang baik, tetapi begitu gejala muncul atau kambuh, terutama pada pasien dengan kolik bilier, mereka perlu dikelola secara aktif dan, jika perlu, intervensi bedah dilakukan. Kanker kandung empedu berhubungan dengan kolesistitis kalsifikasi kronis. 65%-90% pasien kanker kandung empedu memiliki batu kandung empedu, tetapi hanya 1%-3% pasien batu kandung empedu yang mengembangkan kanker kandung empedu.   Penelitian telah menunjukkan bahwa metaplasia epitel kandung empedu lebih erat kaitannya dengan batu mikro, dan bahwa pasien dengan penyakit asimtomatik yang berbahaya atau kronis perlu ditanggapi secara serius dan dirujuk untuk konsultasi bedah jika penebalan dinding kandung empedu yang signifikan terdeteksi dengan USG.