Seperti yang telah disebutkan sebelumnya, luka kronis menimpa banyak orang di seluruh dunia. Aspek yang paling bermasalah adalah bahwa luka-luka ini dapat bertahan selama berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun tanpa sembuh atau menunjukkan tanda-tanda perbaikan. Dalam kasus luka kronis, masalah utamanya bukanlah luka itu sendiri, melainkan penyebabnya. Inilah sebabnya mengapa mengobati luka saja sering kali tidak dapat menyelesaikan luka secara tuntas dalam banyak kasus. Secara umum, ada tiga faktor dasar yang berkontribusi pada kegagalan penyembuhan luka: 1) gangguan peredaran darah, yang dapat mencegah darah segar yang kaya oksigen mencapai dasar luka; 2) infeksi, seperti selulitis, yang dapat merusak komponen kolagen sebelum jaringan baru dapat terbentuk; dan 3) edema, yang dapat menyebabkan hilangnya komponen kolagen luka yang diperlukan untuk pertumbuhan jaringan baru. Penyembuhan luka dapat ditingkatkan secara signifikan dengan mengurangi oedema dan meningkatkan perfusi darah yang kaya oksigen. Terapi oksigen hiperbarik telah terbukti meningkatkan penyembuhan luka sebesar 30-50% dan mencegah kekambuhan. Luka kronis dapat disebabkan oleh banyak alasan klinis, tetapi secara umum, penyebab umum meliputi: 1, penyakit kronis: banyak penyakit kronis yang mempengaruhi proses penyembuhan luka secara normal, terutama diabetes; 2, perfusi darah yang buruk: sehingga suplai darah ke jaringan tungkai berkurang; 3, usia tua: kulit orang tua karena elastisitas kulit yang semakin berkurang seiring dengan bertambahnya usia dan lebih rentan mengalami kerusakan; 4, obesitas atau kesehatan yang buruk; 5, Tekanan lokal yang berkepanjangan pada tubuh: luka tekan atau luka baring. Secara klinis, sejumlah penyakit dapat menyebabkan kondisi kesehatan ini dan menyebabkan luka kronis, terutama: anemia, penyakit usus, osteomielitis kronis, aterosklerosis, diabetes, penyakit jantung, kolesterol tinggi, tekanan darah tinggi, sindrom insufisiensi ginjal, limfedema, malnutrisi, obesitas, dan perfusi darah yang buruk. Pada tingkat yang lebih khusus, selain sirkulasi yang buruk, neuropati, dan kesulitan mobilitas, trauma kronis dipengaruhi oleh penyakit sistemik, usia, dan cedera berulang. Penyakit primer seperti vaskulitis yang dikombinasikan dengan trauma, imunosupresi, pioderma gangren, dan penyakit yang dapat menyebabkan iskemia lokal juga dapat menyebabkan perkembangan luka kronis. Imunosupresi dapat terjadi akibat penyakit tertentu atau penggunaan obat-obatan tertentu dalam jangka waktu lama, seperti steroid. Stres emosional juga dapat memengaruhi perbaikan luka, dan penyebabnya mungkin terkait dengan peningkatan tekanan darah dan peningkatan kadar kortikosteroid, yang dapat mengurangi kekebalan tubuh. Luka kronis juga dapat disebabkan oleh lesi ganas tertentu, misalnya, jaringan kanker dapat terus tumbuh hingga darah tidak dapat menyuplai sel dan timbul tukak. Luka kronis juga dapat menjadi kanker, terutama karsinoma sel skuamosa, dan penyebabnya mungkin terkait dengan proliferasi sel yang cepat yang dirangsang oleh cedera yang berulang. Usia lanjut juga merupakan penyebab lain dari luka kronis. Orang lanjut usia lebih rentan terhadap kerusakan kulit dan juga memiliki proliferasi sel yang lebih lambat dan kemampuan yang lebih rendah untuk mengatur ekspresi protein yang berhubungan dengan stres. Telah dilaporkan dalam literatur bahwa sel-sel lansia mengekspresikan gen yang berhubungan dengan stres secara berlebihan dalam keadaan tidak stres, tetapi ketika stres terjadi, kemampuan mereka untuk mengekspresikan protein stres ini secara signifikan lebih rendah daripada sel-sel yang lebih muda. Selain itu, sejumlah faktor komorbiditas yang dapat menyebabkan iskemia jaringan lebih mungkin memicu trauma kronis. Faktor-faktor ini termasuk fibrosis kronis, aterosklerosis, edema, anemia dan perfusi vaskular yang buruk. Cedera lokal yang berulang juga berperan dalam pembentukan luka kronis dengan terus menerus memulai kaskade inflamasi. Singkatnya, berbagai faktor yang berkontribusi pada patogenesis luka kronis adalah salah satu alasan mengapa luka kronis sangat sulit untuk diobati. Oleh karena itu, dalam penanganan luka kronis, penting untuk diingat bahwa masalah utama dari luka kronis bukanlah luka itu sendiri, melainkan penyebabnya. Dengan kata lain, penanganan faktor penyebablah yang dapat menjadi kunci untuk mendapatkan hasil yang memuaskan.