Penyebab fisiologis terutama disebabkan oleh aktivitas berat pada kaki, atau penumpukan asam laktat karena terlalu banyak bekerja dalam waktu lama, yang menyebabkan rasa sakit pada otot kaki, sehingga menjadi lebih parah ketika ditekan. Penyebab patologis terutama meliputi lesi pada otot betis itu sendiri dan trombosis vena dalam yang surut pada tungkai bawah. Otot dapat disebabkan oleh trauma, ketegangan, tumor, atau infeksi, yang dapat menyebabkan rasa sakit saat otot ditekan. Selain itu, jika nyeri disebabkan oleh nyeri betis, maka akan timbul pembengkakan pada betis, kelemahan, dll. Waspadai kondisi trombosis vena dalam tungkai bawah dan USG vena tungkai bawah akan diperlukan untuk memastikan diagnosis lebih lanjut. Jika betis tidak bergerak dalam jangka waktu yang lama, maka akan mudah terjadi rhabdomyolysis, yang juga perlu diwaspadai.