Perbedaan antara SLE dan urtikaria terletak pada aspek-aspek berikut ini: pertama, dari segi etiologi, SLE adalah penyakit autoimun, terutama karena produksi autoantibodi yang dapat menghancurkan kulit dan sistem organ dalam, sedangkan urtikaria terutama karena reaksi hipersensitivitas yang disebabkan oleh produksi alergen oleh tubuh. Kedua, ruam kulit dapat muncul sebagai eritema kupu-kupu dan eritema annulare, sedangkan urtikaria muncul sebagai sekelompok angin yang memudar, memudar, tidak bertanda dan disertai dengan tanda tanda kulit yang positif; ketiga, dalam pengobatan klinis, obat glukokortikoid lebih disukai untuk SLE, seperti tablet prednison asetat, sedangkan urtikaria terutama diobati dengan antihistamin, seperti larutan oral levocetirizine hidroklorida.