Ada kemungkinan bahwa seorang bayi mungkin atau mungkin tidak dilahirkan dengan kondisi genetik bawaan yang tidak dapat ditentukan dengan skrining sindrom Down saja. Dalam hal ini, tes DNA non-invasif atau amniosentesis tersedia. Teknik tes DNA prenatal non-invasif melibatkan pengambilan darah dari pembuluh darah wanita hamil, mengurutkan fragmen DNA bebas (termasuk DNA bebas janin) dari plasma tepi ibu menggunakan teknologi pengurutan DNA generasi mendatang, dan menggunakan hasil pengurutan untuk analisis bioinformatika guna mendapatkan informasi genetik tentang janin untuk mendeteksi adanya tiga kelainan kromosom utama. Jika tes DNA non-invasif berisiko rendah, kehamilan dapat dilanjutkan.