Invasi sumsum tulang pada limfoma stadium IV biasanya diobati dengan kemoterapi dan obat yang ditargetkan jika tersedia. Infiltrasi sumsum tulang pada limfoma dapat terjadi seiring dengan perkembangan penyakit, yang terutama dimanifestasikan oleh penurunan sel darah lengkap atau salah satu jenis sel, seperti leukopenia, penurunan hemoglobin, atau trombositopenia. Infiltrasi sumsum tulang pada limfoma stadium IV umumnya berarti penyakit ini telah memasuki stadium lanjut, dan cara pengobatan utamanya masih mempertimbangkan kemoterapi sebagai cara pengobatan utama, dengan menggunakan kemoterapi dosis tinggi yang didukung oleh transplantasi sel punca hematopoietik autologus, untuk mengangkat sebanyak mungkin sel limfoma abnormal di dalam tubuh pasien. Jika ada indikasi untuk penggunaan obat yang ditargetkan, terapi obat yang ditargetkan juga dapat dipertimbangkan. Mengambil contoh limfoma B besar yang menyebar dengan infiltrasi sumsum tulang, obat yang ditargetkan seperti Merovia dan lenalidomide dapat ditambahkan di atas rejimen kemoterapi konvensional untuk melakukan pengobatan. Pasien harus benar-benar mengikuti instruksi dokter untuk pengobatan.