Gejala awal pembesaran hipofisis adalah nyeri kepala dan kelainan endokrin. 2/3 pasien yang mengalami nyeri kepala, terutama pada orbit posterior, dahi, dan kedua area temporal. Ketika tumor menembus diafragma pelana dan tumbuh secara intrakranial, rasa sakit dapat berkurang untuk waktu yang singkat. Tumor yang menembus diafragma pelana dan menekan saraf optik dapat menyebabkan perubahan pada penglihatan dan lapang pandang, dan juga dapat menyebabkan gejala hidrosefalus obstruktif. Kelainan endokrin terutama dimanifestasikan sebagai kelainan hormonal. Misalnya, pada pasien dengan peningkatan prolaktin, pasien wanita dapat mengalami amenore, laktasi, infertilitas, dan kemandulan. Pasien dengan peningkatan kadar hormon perangsang tiroid dapat mengalami hipertiroidisme. Pasien dengan peningkatan kadar hormon adrenokortikotropik dapat mengalami peningkatan kadar kortisol, sindrom Cushing, dan obesitas sentripetal. Pasien dengan hormon pertumbuhan yang berlebihan dapat mengalami akromegali, dan pasien dengan adenoma hormon pertumbuhan selama masa pertumbuhan dapat mengalami gigantisme.