Gejala awal pembesaran hipofisis terutama adalah sakit kepala dan tanda-tanda hiperaktivitas endokrin. Nyeri kepala terjadi pada sekitar 2/3 pasien dan terutama terletak di belakang orbit, di dahi dan di kedua area temporal. Nyeri ini ringan dan terputus-putus, terutama disebabkan oleh iritasi langsung oleh tumor, tetapi juga dapat disebabkan oleh peningkatan tekanan pada pelana, yang menyebabkan tekanan pada kantung dura hipofisis dan septum pelana. Kedua, dapat terjadi manifestasi hipersekresi hormon endokrin, terutama tergantung pada karakteristik jenis adenoma, seperti adenoma laktogenik, yang pada wanita dapat bermanifestasi sebagai peningkatan prolaktin dan penurunan estrogen, sehingga menyebabkan gambaran klinis seperti amenorea, pembengkakan payudara, dan infertilitas, sedangkan pada pria dapat bermanifestasi sebagai sakit kepala, disfungsi seksual, kelainan mental, dan rambut rontok. Adenoma hormon tirotropik hipofisis, pada tahap awal, dapat bermanifestasi sebagai pembesaran kelenjar tiroid dan hipertiroidisme.