Pada semua lapisan jaringan di daerah rahang atas, seperti antara otot dan tulang, otot dan otot, terdapat celah, ketika infeksi menyerang celah tersebut sehingga jaringan lunak membesar dan membentuk peradangan bernanah, maka hal ini disebut dengan infeksi interstisial. Infeksi interstitial oral adalah infeksi sekunder, yaitu berasal dari tempat lain, dan penyebab infeksi adalah sebagai berikut: 1. Infeksi yang berasal dari gigi: misalnya, perikoronitis gigi bungsu yang paling umum, radang periapikal, osteomielitis pada rahang, dll.; 2. Infeksi yang berasal dari kelenjar ludah: dapat disebabkan oleh proliferasi radang amandel, radang kelenjar ludah, dan limfadenitis pada daerah rahang atas, dll.; 3. Lain-lain: seperti infeksi traumatik, infeksi yang berasal dari medis, dan infeksi yang menyebar melalui darah. Penyebaran dari infeksi bagian tubuh lain, dll., tetapi sekarang relatif jarang terjadi.