Ketegangan mental dapat disebabkan oleh penyakit fisik atau penyebab organik, seperti hipertensi, penyakit jantung koroner, infark serebral, dan gangguan endokrin, seperti hipertiroidisme dan diabetes. Beberapa orang yang kecanduan merokok, alkohol, atau obat-obatan juga dapat menderita ketegangan mental yang tidak dapat dijelaskan. Ketegangan mental juga dapat terlihat pada penyakit mental, seperti kecemasan, fobia, depresi, dan skizofrenia, di mana orang mungkin juga mengalami ketegangan mental dan kecemasan yang berlebihan. Hal ini juga dapat disebabkan oleh penggunaan obat-obatan, misalnya, beberapa antidepresan dapat menyebabkan kegugupan, seperti fluoxetine, dan antipsikotik, dan beberapa dapat menyebabkan kegugupan, seperti risperidone.