Sindrom metabolik adalah kumpulan faktor risiko metabolik yang saling terkait, hasil klinis utamanya adalah diabetes dan penyakit jantung koroner. Menurut pedoman Cina tahun 2007 untuk pencegahan dan pengobatan dislipidaemia dewasa, sindrom metabolik didefinisikan sebagai memiliki tiga atau lebih dari yang berikut ini: (1) obesitas perut: lingkar pinggang >2250px pada pria dan >2125px pada wanita; (2) trigliserida darah (TG) ≥1.7mmol/l (150mg/dl). (3) HDL-C darah <1,04mmol/l (40mg/dl). (4) Tekanan darah ≥ 130/85mmHg. (5) Glukosa darah puasa ≥ 6.1mmol/l (110mg/dl) atau 2 jam setelah beban glukosa ≥ 7mmol/l (140mg/dl) atau riwayat diabetes mellitus. Pada tahun 2000, survei pasien rawat inap skizofrenia di Pusat Kesehatan Mental Shanghai menemukan bahwa 15,1% pasien menderita diabetes, 13,7% di antaranya adalah pria dan 18% di antaranya adalah wanita, yang jauh lebih tinggi daripada prevalensi 2,1% pada populasi umum Tiongkok. Sindrom metabolik tidak hanya mempengaruhi pemulihan fungsi kognitif, tetapi juga terjadinya kejadian kardiovaskular dan serebrovaskular yang dapat mempengaruhi pengobatan pasien dan bahkan harapan hidup mereka. 1. Mekanisme sindrom metabolik gabungan pada skizofrenia Ada dua alasan untuk peningkatan risiko sindrom metabolik pada pasien dengan skizofrenia: i. kualitas genetik pasien itu sendiri; dan ii. efek obat antipsikotik. Mekanisme di balik proporsi kelainan metabolik yang lebih tinggi pada pasien skizofrenia yang tidak diobati pertama kali saja daripada pada populasi umum juga merupakan topik hangat penelitian saat ini. Dalam studi lokus genetik dan jalur pensinyalan yang umum untuk skizofrenia dan sindrom metabolik, lebih dari 28 jalur pensinyalan yang terkait dengan perkembangan skizofrenia dan diabetes dan jaringan hubungan antara jalur telah diidentifikasi; 364 protein telah diidentifikasi sebagai kandidat faktor risiko yang mungkin umum untuk skizofrenia dan diabetes; memberikan wawasan baru ke dalam mekanisme komorbiditas antara skizofrenia dan diabetes. Sebuah studi terbaru dari Schizophrenia Research Institute (SRI) telah memberikan informasi baru tentang mekanisme komorbiditas antara sperma dan diabetes. Sebuah penelitian terbaru dari Schizophrenia Research lebih lanjut mendukung sejumlah kecil penelitian sebelumnya: 102 pasien dengan spermatozoa (baik yang tidak diobati maupun yang sedang tidak diobati) dan 64 saudara kandung mereka dan 70 kontrol sehat yang cocok dengan usia dimasukkan dalam penelitian ini. Sindrom metabolik dinilai oleh Adult Treatment Panel (ATP) III, yang diadaptasi dari ATP III dan kriteria Federasi Diabetes Internasional. Hasil penelitian menunjukkan bahwa: (1) Frekuensi diagnosis sindrom metabolik dan gangguan metabolisme secara statistik lebih tinggi pada seminaris dan saudara kandung mereka daripada kontrol yang sehat dan saudara kandung mereka. (2) Kelompok pasien yang disempurnakan memiliki tingkat lipoprotein densitas tinggi (HDL) yang lebih rendah dan tekanan darah yang lebih tinggi (baik sistolik maupun diastolik) daripada kelompok kontrol, yang keduanya sudah menempatkan pasien pada risiko tinggi sindrom metabolik, bahkan jika mereka belum memulai pengobatan antipsikotik. Studi ini menunjukkan bahwa ada faktor-faktor selain obat antipsikotik yang berkontribusi terhadap tingginya prevalensi sindrom metabolik pada pasien dengan skizofrenia. Karena skizofrenia itu sendiri sangat terkait dengan perkembangan sindrom metabolik, penilaian dan perhatian terhadap risiko metabolik pada pasien-pasien ini harus dimulai sedini mungkin, mungkin saat diagnosisnya jelas. Ada lebih banyak bukti penelitian bahwa obat antipsikotik menyebabkan peningkatan risiko kelainan metabolisme pada pasien dengan gangguan kejiwaan. Sekarang diperkirakan bahwa mekanisme utama mungkin sebagai berikut: stimulasi nafsu makan yang meningkat, yang sekarang dianggap disebabkan oleh obat melalui agonisme / antagonisme reseptor yang sesuai (H1, a-1A, 5-HT2C, 5-HT6 reseptor) dan mungkin juga terkait dengan sistem opioid otak dan peptida tertentu; mengurangi olahraga, dengan kurangnya inisiatif dan aktivitas yang lebih sedikit pada pasien yang terbagi secara seminimal mungkin; gangguan pada sumbu neuroendokrin, termasuk hipotalamus-hipofisis -Aksis adrenal / hipotalamus-hipofisis-gonad; perkembangan resistensi insulin; dan mempengaruhi kadar sitokin, seperti leptin dan lipocalin. Efek dari berbagai jenis antipsikotik pada metabolisme bervariasi dan terkait erat dengan mekanisme pengikatan reseptor yang berbeda. 2. Bagaimana pasien dengan skizofrenia dapat mencegah dan mengobati sindrom metabolik? Dari sudut pandang pasien, usia, jenis kelamin, durasi penyakit, riwayat keluarga, etnis dan faktor psikogenik, semuanya dapat menjadi faktor kerentanan untuk sindrom metabolik. Menurut sebuah penelitian di Denmark yang melacak risiko diabetes pada lebih dari 40.000 penderita skizofrenia remaja, menjadi perempuan dan lebih tua saat diagnosis secara signifikan terkait dengan risiko diabetes yang lebih besar, dan penggunaan obat antipsikotik cenderung meningkatkan risiko diabetes yang cepat. Secara umum, pasien dengan obesitas klinis, riwayat keluarga tingkat pertama sindrom metabolik dan penggunaan beberapa obat antipsikotik (yang memiliki dampak metabolik yang signifikan, seperti clozapine dan olanzapine) perlu dipantau secara teratur untuk indikator terkait metabolisme. pada awal tahun 2014, NICE memperbarui dan menambahkan konsultasi dan manajemen skizofrenia pada orang dewasa, dan ketika menilai efek samping dari pengobatan, membutuhkan metabolisme menjadi faktor yang paling penting untuk dipertimbangkan, dengan penekanan yang lebih besar pada pencatatan dan penilaian metabolisme dan kardiovaskular awal selama intervensi akut, dan pada pengujian indikator yang sistematis dan teratur. BMI, lingkar pinggang, lipid, dan glukosa puasa harus dilakukan pada awal pengobatan dan setiap triwulan setelahnya pada pasien yang menerima antipsikotik atipikal. Bagi mereka yang berisiko diabetes dengan riwayat keluarga positif obesitas atau pengukuran glukosa puasa yang abnormal, pantau setiap bulan selama 3 bulan pertama pengobatan. Untuk pasien yang sudah kelebihan berat badan atau memiliki glukosa darah dan lipid yang abnormal, tindakan berikut ini direkomendasikan: (1) Membangun kebiasaan gaya hidup yang baik, menghindari emosi negatif, dan berolahraga untuk membakar kelebihan lemak tubuh, mengurangi kadar kolesterol plasma dan trigliserida, serta meningkatkan konsentrasi HDL. (2) Modifikasi pola makan: hindari diet tinggi lemak dan tinggi gula, serta konsumsi lebih banyak sayuran dan sereal berserat tinggi. (3) Untuk obat-obatan, American Diabetes Association (ADA) dan American Psychiatric Association (APA) merekomendasikan bahwa risiko metabolik antipsikotik atipikal generasi kedua harus dipertimbangkan dengan hati-hati ketika memulai pengobatan; jika pasien mengalami kenaikan berat badan awal ≥10%, pertimbangkan untuk mengurangi dosis atau beralih ke antipsikotik lain jika aman; jika pasien mengalami peningkatan glukosa darah atau dislipidaemia selama pengobatan, pertimbangkan untuk mengurangi dosis atau beralih ke antipsikotik lain jika aman; jika pasien mengalami peningkatan glukosa darah atau dislipidaemia selama pengobatan, pertimbangkan untuk mengurangi dosis atau beralih ke antipsikotik lain jika aman. Pertimbangkan untuk beralih ke antipsikotik generasi kedua yang tidak terkait dengan penambahan berat badan atau diabetes yang signifikan; selain itu, penelitian telah menunjukkan bahwa intervensi dengan metformin efektif dalam mencegah beberapa dislipidemia glukosa yang diinduksi antipsikotik.