Penyebab sindrom Down adalah kelainan pada sel germinal salah satu orang tua, yang dapat dikaitkan dengan ayah atau ibu, tergantung pada individu. Sindrom Down adalah kelainan kromosom dengan trisomi kromosom 21, yang disebabkan oleh adanya kromosom 21 ekstra pada sel somatik embrio akibat nondisjungsi kromosom 21 pada sel germinal salah satu orang tua (ayah atau ibu) selama meiosis. Pada beberapa anak, penyakit ini juga dapat disebabkan oleh kelainan kromosom 21 yang terjadi selama mitosis sel telur yang telah dibuahi. Wanita hamil yang pernah melahirkan anak dengan trisomi 21 dan wanita hamil berisiko tinggi lainnya, seperti mereka yang berusia lanjut, harus memeriksakan kromosom air ketuban selama kehamilan untuk mencegah kelahiran sindrom Down. Jika Anda memiliki pertanyaan lain, Anda disarankan untuk berkonsultasi dengan tenaga medis profesional untuk mendapatkan panduan.