Berbicara tentang kanker itu menakutkan! Insiden kanker kolorektal telah melonjak ke posisi ke-3 hingga ke-5 dalam daftar kanker umum, menjadikannya “kuda hitam” dunia kanker. Beberapa kanker kolorektal juga bisa bersifat turun-temurun! Kanker kolorektal bukan lagi masalah bagi orang tua, tetapi bagi mereka yang berusia 20-an, 30-an dan 40-an.
”Tn. Lam” yang tidak sabar
”Sindrom Mr Lynch adalah kelainan dominan autosomal yang disebabkan oleh mutasi germline pada gen perbaikan ketidakcocokan (MMR). “Tuan Lynch” ini adalah orang yang akut dan penuh kebencian.
(1) Onset dini, dengan median usia sekitar 44 tahun, dan waktu yang singkat untuk perkembangan dari adenoma menjadi adenokarsinoma, yang membutuhkan waktu 8-10 tahun pada subjek normal tetapi hanya 2-3 tahun pada pasien dengan sindrom Lynch.
(2) Hal ini lebih umum terjadi pada segmen proksimal kolon, dengan sekitar 70% terletak di proksimal fleksur limpa.
(3) Kanker kolorektal primer multipel secara signifikan lebih umum terjadi.
(4) Insiden keganasan ekstra-intestinal yang tinggi, dengan kanker primer multipel yang terjadi bersamaan dan heterokronik seperti endometrium, ovarium, lambung, kolangiokarsinoma intrahepatik, tumor urologi dan kanker kulit secara signifikan lebih tinggi daripada populasi normal – banyak tumor yang harus dicampur, cukup menjijikkan.
(5) Adenokarsinoma hipofraksi dan adenokarsinoma mukinosa sering terjadi dan berhubungan dengan infiltrasi limfositik atau agregasi sel seperti getah bening.
(6) Pewarisan vertikal dan agregasi familial – manifestasi vernakular.
(7) Sebagian besar pertumbuhan pembengkakan daripada pertumbuhan infiltratif. Prognosisnya lebih baik – ini adalah sedikit hati nurani dan tidak mendorong penyakit ini ke kepunahan.
FAP hanya dalam nama
Familial adenomatous polyposis (FAP) adalah kelainan dominan autosomal yang disebabkan oleh mutasi APC. Hal terbaik yang bisa dilakukan anggota keluarga “polip” ini adalah menumbuhkan polip di mana-mana untuk mengidentifikasi dirinya. Mereka yang sangat takut dengan polip kemungkinan besar akan terpana – usus tertutupi polip, mulai dari puluhan hingga ratusan atau bahkan ribuan. Gejala umum termasuk diare, nyeri perut dan darah dalam tinja. Pasien sering menderita anemia dan penurunan berat badan akibat pengerahan tenaga yang lama selama tarik tambang. Keseriusan penyakit ini terletak pada tingginya tingkat kanker, yang sering tidak terbatas pada satu lokasi tetapi bersifat “multisentris”. Polip adenomatosa dapat muncul pada usia 12 atau 13 tahun dan pada usia 20 tahun polip ini telah menyebar ke seluruh usus besar.
MAP yang rendah hati dan berbahaya
MUTYH-associated polyposis (MAP) adalah kelainan resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen MUTYH, yang sangat mirip dengan poliposis adenomatosa familial. Tetapi ketika orang ini menunjukkan taringnya, korbannya berada pada risiko yang lebih besar – pasien dengan mutasi MUTYH memiliki risiko kanker kolorektal yang jauh lebih tinggi.
Anggota lain dari kelompok
1. Sindrom Gardner (GS)
Kelainan autosomal dominan yang langka dengan tiga fitur utama: poliposis kolorektal, gabungan beberapa osteoma dan tumor jaringan lunak.
2. Sindrom poliposis gliomatosa
Subtipe klinis FAP yang secara klinis jarang terjadi yang ditandai dengan adenoma kolon multipel familial dengan keganasan sistem saraf pusat.
3. Poliposis melanotik
Poliposis nigricans (PJS) dikaitkan dengan mutasi pada gen SKT11. Tiga fitur klinis utama adalah perubahan warna kulit, displasia gastrointestinal, dan warisan keluarga. Pada masa kanak-kanak, bercak gelap khas pada kulit dan mukosa dan/atau intususepsi, obstruksi usus atau perdarahan dapat terjadi. Risiko keganasan polip meningkat seiring dengan bertambahnya usia. Polip dapat muncul di seluruh saluran usus. Namun, polip tidak tetap berada di usus, polip juga bisa muncul di luar usus, misalnya di kandung kemih dan saluran pernapasan.
4. Poliposis remaja familial (FJIPC)
Dominan autosomal, terutama terkait dengan mutasi pada gen SMAD4 atau BMPR1A. FJIPC juga memiliki “keutamaan” karena “ramah kanker”, FJIPC dapat secara signifikan meningkatkan risiko kanker kolorektal, usus kecil, lambung dan pankreas. Beberapa pasien dengan poliposis juvenil familial mungkin memiliki kelainan bawaan seperti jari alu dan lumpang (jari kaki), osteoarthropati paru hipertrofik, hidrosefalus, bibir sumbing, langit-langit mulut sumbing, penyakit jantung bawaan, dll. Pembawa mutasi SMAD4 kadang-kadang mengalami perdarahan kapiler terkait herediter, yang bermanifestasi sebagai rinorea berulang, mukosa kulit melebar atau kapiler paru-paru, dan malformasi arteriovenosa pada otak atau hati.
5. Sindrom malformasi PTEN (PHTS)
PTEN adalah kelainan dominan autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen PTEN, termasuk sindrom Cowden dan sindrom BRRS, yang ditandai dengan polip kolorektal multipel, papula wajah, akromegali dan papiloma mukosa mulut. Sindrom BRRS juga merupakan kelainan dominan autosomal yang disebabkan oleh mutasi PTEN dan ditandai dengan poliposis kolorektal, makrosefali, lipomatosis, hemangiomatosis dan pigmentasi genital.
Cara mencegah kanker kolorektal herediter
Tiga tahap awal: deteksi dini, diagnosis dini dan pengobatan dini.
1.Kolonoskopi dini.
2. Pengujian genetik.
3. Konseling genetik.