Setelah resistensi obat triple III, obat pengobatan harus diganti di bawah bimbingan dokter. Saat mengganti obat pengobatan setelah resistensi obat, perlu dilakukan penilaian terhadap banyak aspek, seperti usia pasien, adanya penyakit yang mendasari, riwayat pengobatan, dll. Oleh karena itu, di bawah bimbingan ahli hepatologi profesional, rejimen pengobatan harus disesuaikan, dan penyesuaian obat sendiri tidak boleh dilakukan, apalagi penghentian pengobatan yang tidak sah. Jika resistensi obat virus terjadi, beberapa pasien akan mengalami anoreksia, kelelahan, dan bahkan penyakit kuning, tetapi sebagian besar pasien hanya mengalami sedikit kelelahan dan kelemahan, yang mudah diabaikan. Namun, ketika virus menjadi kebal terhadap obat, hal pertama yang akan terjadi adalah naiknya viral load, yang dapat dideteksi dengan tes DNA virus hepatitis B. Oleh karena itu, kelainan dapat dideteksi tepat waktu melalui pemeriksaan rutin dan penyesuaian yang sesuai dapat dilakukan pada rejimen pengobatan sesegera mungkin untuk mengurangi kerusakan sel hati. Pasien hepatitis B tiga kali positif harus melakukan pemeriksaan rawat jalan secara teratur, dan jika terjadi resistensi obat, setelah dokter mengubah rejimen obat, mereka harus benar-benar mengikuti instruksi dokter untuk minum obat, dan tidak boleh tidak meminumnya atau meminumnya dengan hemat, untuk menghindari resistensi obat lagi. Jika ada ketidaknyamanan selama periode tersebut, pasien juga harus melakukan pemeriksaan tepat waktu.