Manifestasi klinis meliputi onset yang cepat dan penyakit yang parah, sebagian besar dengan riwayat flu, diare dan herpes mulut dan bibir, demam tinggi, sakit kepala, muntah, kejang-kejang dan bahkan koma pada onsetnya, dan beberapa memiliki kelainan perilaku mental, seperti mengoceh dan agresi. Pasien yang lebih tua mungkin muncul dengan sikap apatis, berkurangnya kemampuan bicara dan ekspresi yang tumpul. Tes tambahan yang penting meliputi: 1. Pungsi lumbal menunjukkan peningkatan tekanan cairan serebrospinal, dan tes laboratorium cairan serebrospinal menunjukkan peningkatan sel darah merah dan sel darah putih serta peningkatan protein. Magnetic Resonance Imaging (MRI) kranial atau CT scan kepala dapat menunjukkan pelunakan hemoragik fokal di otak, umumnya di lobus frontal dan temporal. 3. Elektroensefalogram (EEG) dapat mengungkapkan gelombang lambat amplitudo tinggi yang menyebar, dengan kelainan yang lebih jelas di daerah temporal dan frontal di sisi lesi. 4. Tes darah dapat menunjukkan berbagai tingkat peningkatan sel darah putih.