Sindrom neurologis paraneoplastik dapat melibatkan bagian mana pun dari sistem saraf, dan oleh karena itu, terdapat banyak manifestasi klinis dari sindrom neurologis paraneoplastik dalam keadaan klinis. Sindrom ini dapat melibatkan sistem saraf pusat untuk menghasilkan ensefalopati materi abu-abu yang menyebar, degenerasi serebelar, mielopati karsinomatosa, dan ensefalitis sistem limbik. Sindrom ini dapat melibatkan sistem saraf tepi untuk menghasilkan polineuropati, mononeuritis kompleks, dan persimpangan neuromuskuler untuk menghasilkan miastenia gravis, sindrom miastenia Lambert-Eaton, ankilosis neuromuskuler, dan dermatomiositis / dermatomiositis, dll. polimiositis, dll. Sindrom paraneoplastik hanya dapat melibatkan satu struktur saraf atau otot (misalnya, sel Purkinje di otak kecil, sinapsis kolinergik di otot) dan muncul dengan satu manifestasi klinis, yang pertama adalah ataksia serebelum dan yang kedua adalah miastenia gravis. Gejala klinis sindrom paraneoplastik neurologis sering kali tidak terjadi secara terpisah, melainkan tumpang tindih dengan gejala sindrom paraneoplastik neurologis lainnya. Kadang-kadang manifestasi klinisnya berupa lesi neurologis tunggal, tetapi perubahan patologisnya lebih luas, meskipun gejala salah satu lesi struktural masih merupakan manifestasi utama yang menonjol. Etiologi dan patogenesis sindrom paraneoplastik tidak dipahami dengan baik. Sebelumnya telah diterima secara umum bahwa hal ini mungkin disebabkan oleh sekresi zat-zat tertentu oleh kanker yang secara langsung merusak sistem saraf, seperti sekresi zat-zat mirip hormon (hormon) dan sitokin. Zat mirip hormon yang dihasilkan oleh tumor dapat menyebabkan hiperkalsemia, kelemahan dan kelainan perilaku. ACTH ektopik yang dihasilkan tumor menyebabkan Sindrom Cushing dan kelainan perilaku. Interleukin-1 dan faktor nekrosis tumor dapat menyebabkan atrofi otot dan kelemahan. Faktor imunologi sekarang dianggap sebagai faktor patogenetik yang sangat penting. Antigen tumor menyebabkan respons antibodi antigenik terhadap tumor itu sendiri, menghasilkan antibodi dalam jumlah besar. Antibodi tersebut dapat bereaksi silang dengan komponen sistem saraf tertentu yang mirip antigenik. Respons kekebalan silang ini menghambat pertumbuhan tumor, membuatnya lebih kecil atau lebih lambat, tetapi juga merusak sistem saraf, menyebabkan disfungsi neurologis. Sebagai contoh, sekitar 2/3 pasien dengan sindrom miastenia gravis Lambert-Eaton juga memiliki kanker paru sel kecil sebagai kombinasi, karena imunoglobulin IgC spesifik yang diproduksi oleh tumor bereaksi secara imunologis dengan saluran kalsium sel kanker paru sel kecil, dan juga saluran kalsium pada sinapsis kolinergik. Hal ini mencegah aliran kalsium ke dalam ketika potensial aksi mencapai sinapsis, mengurangi pelepasan asetilkolin dan menghasilkan sekumpulan gejala kelemahan otot. gG dikeluarkan dari serum pasien dengan sindrom kelemahan otot Lambert-Eaton setelah penggantian plasma dan pasien sembuh dari gejalanya, dan inokulasi langsung pada hewan coba dengan plasma yang telah diganti juga dapat menyebabkan kelemahan otot. Antibodi tertentu dapat ditemukan dalam serum dan cairan serebrospinal pasien dengan sindrom paraneoplastik yang terkait dengan kanker atau saraf yang rusak. Deteksi antibodi tersebut dalam tes laboratorium dapat mengindikasikan adanya tumor tertentu. Sebagai contoh, antibodi anti-Yo (anti-Y0-antib0dy) dikaitkan dengan degenerasi serebelar paraneoplastik dan karsinoma ginekologi tertentu, dan antibodi anti-Hu (anti-Hu-antibody) dikaitkan dengan neuronopati sensorik paraneoplastik, ensefalomielitis dan kanker paru-paru sel kecil. Selain itu, dalam beberapa studi neurobiokimia, protein tertentu dalam jaringan saraf telah ditemukan homolog dengan antigen dalam jaringan tumor, misalnya, neuronopati sensorik atau antigen ensefalomielitis homolog dengan antigen pertumbuhan Drosophila, dan gen yang terkait dengan miastenia gravis homolog dengan subunit beta dari saluran kalsium. Namun, tidak semua karsinoma pada sindrom paraneoplastik menghasilkan antibodi, sehingga tidak jelas bagaimana respons imun terjadi pada banyak karsinoma. Manifestasi klinis kerusakan SSP pada sindrom paraneoplastik terutama bergantung pada lokasi keterlibatan SSP, termasuk belahan otak, lobus limbik, otak kecil, batang otak, dan sumsum tulang belakang. Diffusedpolioencephalopathy sering terjadi pada kanker bronkopulmoner seperti penyakit Hodgkin. Menurut statistik, sekitar 40% pasien dengan kanker stadium lanjut mengalami gejala kejiwaan, beberapa di antaranya dapat disebabkan oleh metastasis kanker ke otak, tetapi sebagian besar termasuk dalam kategori ini. Manifestasi klinis: Pasien datang dengan demensia: pada awalnya, pasien mengalami kehilangan ingatan jangka pendek, ketidakstabilan emosi, depresi, kecemasan dan agitasi, gejalanya semakin memburuk dan berangsur-angsur berkembang menjadi demensia: durasi penyakit ini adalah 5-20 bulan, biasanya tidak lebih dari 2 tahun. Pemeriksaan laboratorium menunjukkan bahwa tingkat sel dan protein dalam cairan serebrospinal pasien dapat sedikit meningkat, dan pemeriksaan sitologi tidak menunjukkan adanya sel kanker metastasis. Pemeriksaan patologis menunjukkan lesi terutama pada korteks serebral, terutama pada materi abu-abu di mana terdapat kehilangan neuron yang luas. Selain itu, infiltrasi limfositik terlihat di sekitar pembuluh darah korteks serebral. II. ensefalitis sistem limbik paraneoplastik (pamneoplasrticimbicencephaLitis) Pada beberapa tumor seperti kanker paru-paru dan kanker ovarium, efek distal dapat terjadi, bermanifestasi sebagai perubahan inflamasi dan neurodegeneratif pada area materi abu-abu pada sistem saraf pusat. Ketika sistem limbik sebagian besar terlibat, presentasi klinisnya adalah sindrom amnesia. Etiologinya tidak diketahui, tetapi autoantibodi anti-neurogenik telah ditemukan terlibat dalam sindrom neurologis paraneoplastik lainnya. Presentasi klinis sindrom amnesia akibat ensefalitis sistem limbik paraneoplastik dapat bersifat statis, progresif, atau berulang. Presentasi klinis pasien ditandai dengan gangguan parah pada memori proksimal dan penurunan yang nyata pada kemampuan untuk mempelajari hal-hal baru: memori jauh umumnya tidak terlalu terganggu dan kemampuan untuk merekam tidak terpengaruh. Kepalsuan dapat terjadi pada beberapa kasus, kecemasan dan depresi biasanya muncul pada awal sindrom ini, dan halusinasi serta kejang parsial atau umum mungkin lebih jarang terjadi. Pada banyak kasus, sindrom amnesia berkembang secara progresif sampai demensia berkembang. Pemeriksaan laboratorium menunjukkan sejumlah kecil sel mononuklear dalam cairan serebrospinal dan peningkatan protein yang moderat. Serologi terkadang menunjukkan adanya antibodi terhadap protein Ma2 neuronal, dan EEG terkadang menunjukkan gelombang lambat yang menyebar atau adanya gelombang lambat atau lonjakan di kedua lobus temporal. Ensefalitis sistem limbik paraneoplastik paling sering dikaitkan dengan perkembangan kanker paru sel kecil, dan sindrom ini biasanya mendahului deteksi kanker paru. Pemeriksaan histologis menunjukkan hilangnya neuron, neurogliosis reaktif, proliferasi mikroglia, dan infiltrasi limfosit pembuluh darah perifer dalam kumpulan agregat di korteks serebral. Materi abu-abu di hipokampus, cingulate gyrus, korteks piriformis, lobus frontal inferior, insula, dan amigdala adalah tempat yang paling sering mengalami kerusakan. Sindrom amnesia akibat ensefalitis limbik paraneoplastik sering dikaitkan dengan gejala kerusakan pada lokasi lain, tergantung pada lokasi neurologis yang terpengaruh di luar sistem limbik, seperti otak kecil, medula oblongata, traktus piramidalis, dan saraf tepi. Tidak ada pengobatan khusus yang tersedia, sehingga pengobatan penyebab utama sangat penting. Sindrom Korsakoff akibat defisiensi vitamin B1 harus mendapat perhatian khusus, karena pasien kanker sering disertai dengan defisiensi nutrisi yang parah dan pengobatan dengan vitamin B dalam jumlah besar dapat memperbaiki kondisi sindrom amnesia yang memburuk. Degenerasi paraneoplastik (paraneoplastic degeneration) sering terlihat sebagai gejala distal dari beberapa tumor, terutama pada pasien dengan kanker paru-paru sel kecil, kanker ovarium, penyakit Hodgkin, dan kanker payudara. Degenerasi paraneoplastik secara difus mempengaruhi otak kecil baik di bumi maupun di belahan otak. Patogenesisnya adalah adanya antibodi dalam tubuh pasien yang bereaksi silang dengan sel tumor dan sel Purkinje serebelum. Adanya autoantibodi, yang disebut antibodi anti-Yo, dalam serum dan CSF beberapa pasien dengan tumor ginekologi yang dikombinasikan dengan degenerasi serebelar telah dilaporkan. Antibodi anti-Y. adalah antibodi IgG poliklonal yang secara khusus berimunoreaksi dengan antigen terkait degenerasi serebelar (CDR) di dalam plasma sel Purkinje di korteks serebelum dengan keterlibatan komplemen, dan juga dengan (CDR) di dalam sel tumor. Ada dua jenis CDR, satu dengan berat molekul 34 kDa dan yang lainnya dengan berat molekul 62 kDa. Antibodi anti-Y umumnya tidak ada pada pasien dengan tumor lain yang dikombinasikan dengan degenerasi serebelum, tetapi hanya dua laporan tentang antibodi anti-Y yang positif yang terlihat pada limfoma non-Hodgkin yang dikombinasikan dengan degenerasi serebelum. Pada kanker payudara dan ovarium tanpa adanya degenerasi serebelar, antibodi ini tidak ada. Antibodi ini juga tidak ditemukan pada degenerasi serebelar tanpa adanya tumor. Dengan demikian, deteksi antibodi anti-Yo pada pasien dengan degenerasi serebelar subakut, misalnya, menunjukkan adanya karsinoma ginekologi. Antibodi anti-Hu dapat dideteksi pada pasien dengan kanker paru-paru sel kecil yang dikombinasikan dengan sindrom paraneoplastik. Karena antibodi anti-Hu disintesis di otak, titer antibodi ini lebih tinggi dalam CSF daripada dalam serum. Antibodi anti-Hu kurang spesifik dibandingkan dengan antibodi anti-Yo karena antibodi ini dapat ditemukan pada kanker neuroblastoma, kanker payudara dan prostat, selain kanker paru-paru sel kecil. Selain itu, antibodi anti-Hu dapat ditemukan positif pada jenis klinis sindrom paraneoplastik lainnya seperti ensefalomielitis, ensefalitis limbik, ensefalitis batang otak, mielitis, neuronopati sensorik subakut, degenerasi sel tanduk anterior, dan sindrom Lambert-Eaton. Oleh karena itu, keberadaan antibodi anti-Hu belum dianalisis secara khusus untuk mengetahui signifikansi klinisnya. Gejala kerusakan otak kecil dapat mendahului atau mengikuti gejala tumor dan berkembang secara progresif selama beberapa bulan. Meskipun gejala kerusakan otak kecil biasanya cenderung memburuk secara progresif, perjalanan penyakit ini juga dapat stabil dan remisi kerusakan otak kecil telah dilaporkan dengan pengobatan tumor primer. Ataksia gaya berjalan dan tungkai adalah ciri khas kerusakan serebelar, dan disartria terdapat pada banyak kasus. Ataksia pada tungkai dapat bersifat asimetris, dan nistagmus lebih jarang terjadi. Kerusakan paraneoplastik yang melibatkan bagian lain dari sistem saraf juga dapat menyebabkan kesulitan bicara, demensia, gangguan memori, fasikulasi piramid atau neuropati lainnya. Antibodi anti-sel Purkinje seperti antibodi anti-Y (tumor ovarium dan payudara) atau antibodi anti-Tr (penyakit Hodgkin), antibodi anti-nuklir seperti anti-Hu (kanker paru-paru sel kecil) dan anti-Ri (kanker payudara) kadang-kadang terdeteksi dalam darah. limfositosis moderat dan peningkatan protein dapat terlihat dalam CSF.