Secara global, kejadian kanker hati lebih tinggi pada pria daripada wanita, dan di negara berkembang daripada di negara maju, dengan 50% kasus kanker hati terjadi di Cina.
Pada tahun 2014, ada 365.000 kasus baru kanker hati di Tiongkok, terhitung 9,59% dari semua kasus tumor ganas dan peringkat keempat; ada 319.000 kematian, terhitung 13,88% dari semua kasus tumor ganas dan peringkat kedua, setelah kanker paru-paru.
Mengapa kanker hati memiliki tingkat kematian yang begitu tinggi?
Mengapa kanker hati naik ke posisi kedua dalam hal kematian ketika kanker hati menempati urutan keempat dalam hal insiden?
Hal ini tidak hanya berkaitan dengan perkembangan tumor yang cepat, tetapi juga dengan terbatasnya pilihan pengobatan yang tersedia. Pembedahan, intervensi, dan radioterapi adalah alat penting untuk kelangsungan hidup jangka panjang pada kanker hati stadium awal, tetapi tingkat kekambuhan dan metastasis setinggi 40% hingga 70% pada 5 tahun setelah pembedahan .
Setelah kekambuhan dan metastasis berkembang menjadi kanker hati stadium lanjut, efektivitas terapi obat sangat terbatas. Sel kanker hati sendiri memiliki sensitivitas yang rendah terhadap obat kemoterapi, dan telah menjadi kontroversi apakah kemoterapi sistemik dapat menguntungkan pasien.
Di era perkembangan pesat terapi yang ditargetkan saat ini, agen yang ditargetkan lini pertama untuk kanker hati stadium lanjut tidak tersedia sampai tahun 2007 dengan diperkenalkannya sorafenib (nama dagang Doxorubicin/Nexavar).
Jadi, apa yang terjadi apabila sorafenib menjadi resisten dan kemudian berkembang lagi? Dilema ini telah mengganggu kita selama satu dekade, tanpa ada rejimen lini kedua yang mapan atau disetujui yang muncul.
Baru pada bulan April 2017, harapan baru bagi pasien dengan kanker hati stadium lanjut datang ketika Badan Pengawas Obat dan Makanan AS menyetujui regorafenib untuk pengobatan lini kedua kanker hati stadium lanjut, menjadikannya obat target pertama yang disetujui untuk kanker hati dalam satu dekade.
Apa mekanisme kerja regorafenib?
Regorafenib (BAYVANGO/Stivarga) adalah penghambat multi-kinase oral yang menghambat jalur pensinyalan RAF, KIT, RET, PDGFR, VEGFR1 dan TIE2 untuk mengganggu tumourigenesis, angiogenesis tumor dan pemeliharaan lingkungan mikro tumor, membunuh sel tumor dengan berbagai cara.
Jalur pensinyalan bersifat esoterik dan kompleks, dan sederhananya, regorafenib dapat menghambat sel tumor dari berbagai sudut, dengan keuntungan dari beberapa target, tetapi juga hilangnya spesifisitas yang tinggi.
Obat ini sebelumnya disetujui untuk kanker kolorektal stadium lanjut dan tumor mesenkim gastrointestinal yang telah gagal dalam perawatan lainnya. Jadi, seberapa efektifkah penerapannya dalam pengobatan kanker hati?
Seberapa efektif regorafenib dalam mengobati kanker hati?
Hasil studi RESORCE diterbitkan dalam jurnal medis bergengsi The Lancet pada tanggal 5 Desember 2016.
Penelitian ini melibatkan 573 pasien kanker hati, yang semuanya mengalami perkembangan penyakit lanjut setelah pengobatan sorafenib, dan mengacak mereka ke kelompok regorafenib dan plasebo, yang semuanya menerima pengobatan sampai perkembangan penyakit atau efek samping yang tidak dapat ditoleransi.
Hasil menunjukkan bahwa median kelangsungan hidup keseluruhan adalah 2,8 bulan lebih lama pada kelompok regorafenib dan plasebo, masing-masing 10,6 bulan dan 7,8 bulan; median kelangsungan hidup bebas perkembangan hampir dua kali lebih lama, masing-masing 3,1 bulan dan 1,5 bulan; risiko perkembangan berkurang sebesar 54% dan risiko kematian sebesar 37%.
Meskipun semua pasien yang menggunakan regorafenib mengalami reaksi yang merugikan, profil keamanannya dapat dikelola, dengan reaksi merugikan kelas 3 atau lebih tinggi yang paling umum adalah hipertensi, sindrom tangan-kaki, kelelahan dan diare.
Terbukti bahwa regorafenib secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup keseluruhan karsinoma hepatoseluler stadium lanjut yang berkembang setelah pengobatan dengan sorafenib, dan keamanan serta kemanjurannya telah dikonfirmasi.
Namun, ada keterbatasan dalam penelitian ini, karena semua pasien yang terdaftar mentoleransi sorafenib dan mengalami kemajuan dalam pengobatannya. Jika pasien tidak dapat mentoleransi sorafenib dalam terapi lini pertama, dapatkah mereka diobati langsung dengan regorafenib dan dapat mentoleransinya? Ini merupakan arah untuk penelitian lebih lanjut di masa mendatang.
Indikasi yang disetujui untuk regorafenib di Tiongkok
Pada bulan Maret 2017, Badan Pengawas Obat dan Makanan Tiongkok menyetujui pemasaran regorafenib untuk pengobatan kanker kolorektal stadium lanjut dan tumor mesenkim gastrointestinal; pada bulan Desember tahun yang sama, Badan Pengawas Obat dan Makanan Tiongkok menyetujui perluasan indikasi untuk pengobatan lini kedua kanker hati stadium lanjut.
Sebagai keganasan dengan morbiditas dan mortalitas yang tinggi di Tiongkok, sangat penting bahwa pasien kanker hati dapat dengan mudah dan cepat membeli obat target lini kedua di Tiongkok, membawa harapan bagi pasien kanker hati Tiongkok.