1. Apa prinsip-prinsip pengobatan untuk seminaris pediatrik? Apakah lebih baik menggunakan obat tunggal atau kombinasi obat?
Prinsip-prinsip pengobatan untuk anak-anak dengan skizofrenia adalah
(1) Begitu seorang anak didiagnosis menderita skizofrenia, pengobatan harus dimulai;
(2) Pilih obat antipsikotik berdasarkan presentasi kluster gejala klinis anak, serta kondisi somatik. Perawatan bersifat individual dan bervariasi dari orang ke orang;
(3) Pada anak-anak, pengobatan harus dimulai dalam dosis kecil dan secara bertahap ditingkatkan ke dosis efektif yang direkomendasikan. Tingkat penyesuaian tergantung pada karakteristik obat dan kondisi fisik anak;
(4) Prinsip dosis dan durasi pengobatan yang memadai harus diikuti dalam terapi obat.
Jika pengobatan dengan satu obat antipsikotik telah mencapai dosis terapeutik dan pengobatan lengkap masih tidak efektif, tingkatkan dosis atau pertimbangkan untuk beralih ke obat antipsikotik lain dengan struktur kimia yang berbeda yang sesuai, tetapi tetap fokus pada pengobatan obat tunggal. Jika pengobatan di atas masih tidak memuaskan, pertimbangkan untuk menggabungkan kedua obat tersebut.
Apabila menggabungkan dua obat dengan struktur kimia yang berbeda dan efek farmakologis yang berbeda, dianjurkan untuk menggunakannya dalam kombinasi. Antipsikotik atipikal umumnya direkomendasikan sebagai obat lini pertama. Saat merawat dengan obat antipsikotik, perhatikan pemantauan perubahan gejala klinis dan gangguan fungsional, amati dan evaluasi reaksi obat yang merugikan dengan cermat dan tangani secara aktif.
2. Sudah ada tiga generasi obat antipsikotik, benarkah semakin baru obatnya, semakin baik kemanjurannya?
Generasi pertama obat antipsikotik adalah penghambat D2. Ini bekerja pada empat jalur dopamin dalam sistem saraf pusat, dengan blokade reseptor D2 di korteks otak tengah dan sistem limbik menjadi mekanisme aksi utama, tetapi blokade reseptor D2 di corong nodal dan jalur nigrostriatal dikaitkan dengan reaksi obat yang merugikan.
Antipsikotik generasi kedua memiliki efek pemblokiran reseptor 5-hidroksitriptamin yang lebih tinggi, lebih selektif dalam efeknya pada sistem limbik otak tengah daripada pada sistem striatal, dan memiliki tingkat efek samping ekstrapiramidal yang lebih rendah atau tidak signifikan.
Antipsikotik generasi ketiga adalah penstabil sistem 5-hidroksitriptamin-dopamin, seperti aripiprazol. Antipsikotik generasi kedua dan ketiga secara kolektif disebut sebagai antipsikotik atipikal.
Menurut Pedoman Tiongkok untuk Pencegahan dan Pengobatan Skizofrenia, antipsikotik atipikal lebih disukai. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kemanjuran antara berbagai antipsikotik atipikal, tetapi ada perbedaan individual dan pilihannya perlu diindividualisasikan sesuai dengan kelompok gejala klinis dan kondisi somatik anak yang berbeda. Namun demikian, suntikan haloperidol harus dipertimbangkan apabila anak tidak kooperatif atau jelas-jelas gelisah. Dalam kasus hasil yang buruk dengan antipsikotik atipikal, peralihan ke atau kombinasi dengan antipsikotik generasi pertama dapat dipertimbangkan.
Oleh karena itu, bukan berarti bahwa semakin baru obatnya, semakin efektif obat itu.
3. Kita tahu bahwa antipsikotik non-klasik seperti clozapine, olanzapine, dan risperidone efektif karena mereka bekerja pada dopamin (DA) dan memiliki efek penghambatan pada reseptor 5HT, tetapi sekarang ada teori yang menghambat reseptor 5HT tidak memiliki efek besar pada gejala, dan “DA dan 5HT reseptor ganda”. ” doktrin telah didiskreditkan, apakah ini benar?
Skizofrenia memiliki mekanisme patologisnya sendiri, dan obat antipsikotik memblokir reseptor dopamin D2 dan mungkin reseptor 5hydroxytryptamine (5HT), mungkin bertindak secara bersamaan pada keduanya. Efek antagonis gabungan dari antipsikotik generasi kedua pada reseptor dopamin dan 5HT telah diusulkan, sebuah fitur yang juga memberikan beberapa perbaikan dalam gejala negatif dan efek antidepresan pada anak-anak dengan skizofrenia.
Secara teoritis, suatu gejala dapat dikatakan sebagai “gejala target” jika memiliki mekanisme patologis spesifiknya sendiri dan ada obat yang dapat menargetkan mekanisme patologis tersebut. Demikian juga, skizofrenia tidak boleh diobati dengan obat tunggal yang “khusus untuk halusinasi”, seperti dalam kasus “mengobati kepala ketika sakit”. Jika gejala positif atau negatif memang memiliki mekanisme patologis spesifiknya sendiri, maka mungkin saja untuk menemukan obat spesifik yang dapat mengobati gejala positif atau negatif secara terpisah, menggunakan salah satunya sebagai ‘gejala target’.
Sayangnya, belum memungkinkan untuk menjelaskan mekanisme spesifik untuk masing-masing gejala positif atau negatif. Jika gejala negatif memang hipofungsi lobus frontal dan jalur dopamin yang buruk di lobus frontal, maka obat yang secara selektif meningkatkan dopamin frontal akan menjadi obat spesifik yang dapat menargetkan gejala negatif sebagai ‘gejala target’. Sayangnya, semua obat antipsikotik yang ada memiliki mekanisme farmakologis yang sama atau serupa, sehingga secara teoritis tidak mungkin ada berbagai ‘gejala target’ yang berbeda. Tampaknya masalahnya tidak sesederhana itu, dan apa yang disebut teori reseptor ganda dopamin dan 5hydroxytryptamine belum tentu benar.
4. Pada tahun 2012, AS memutuskan bahwa produsen Risperidone menyembunyikan efek samping obat, jadi apa sebenarnya efek samping Risperidone?
Indikasi untuk gangguan kejiwaan anak dan remaja: Risperidone dapat digunakan untuk pengobatan skizofrenia dan juga untuk pengobatan jangka pendek gejala manik pada pasien dengan gangguan bipolar – episode manik/episode gabungan. Risperidone telah disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan skizofrenia pada pasien berusia 13-17 tahun, gangguan bipolar – episode manik/episode campuran pada pasien berusia 10-17 tahun, gejala iritasi pada pasien autis berusia 5-16 tahun, dll.
Dalam hal struktur kimia, risperidone adalah kombinasi haloperidol dan ritanserin (penghambat reseptor 5-hydroxytryptamine), yang mempertahankan efek reseptor D2 haloperidol sambil menambahkan sifat memblokir reseptor 5-hydroxytryptamine. Oleh karena itu, dapat dimengerti bahwa risperidone dapat menyebabkan lebih sedikit reaksi merugikan ekstrapiramidal dibandingkan dengan haloperidol, tetapi pada kenyataannya hal ini tidak sesering yang disarankan oleh data awal dan sebagian besar pasien masih memerlukan tablet benzedrin untuk mengatasi hal ini.
Reaksi merugikan yang umum terhadap pengobatan risperidone termasuk reaksi merugikan ekstrapiramidal, pusing, mengantuk, mual dan peningkatan prolaktin hipofisis, serta kenaikan berat badan, kecemasan, agitasi, insomnia, muntah, rhinomucositis, disfungsi ereksi, kurang orgasme, pigmentasi kulit dan disfungsi konduksi jantung (misalnya bradikardia sinus). Juga telah dilaporkan pada anak-anak dan remaja menyebabkan konstipasi, hepatotoksisitas (termasuk steatohepatitis, perlemakan hati, peningkatan transaminase), hipotensi postural, peningkatan glukosa darah, diabetes tipe 2 dan depresi fungsi jantung.
5. Apakah pentoxifylline adalah obat yang baik dengan khasiat yang baik, harga murah dan sedikit efek samping? Dapatkah itu diambil sebagai obat lini pertama untuk waktu yang lama?
Pentoxifylline adalah antipsikotik kerja panjang dengan waktu paruh 65-70 jam dan durasi kerja hingga satu minggu, tidak meningkatkan berat badan dan memiliki tingkat peningkatan gula darah yang rendah; meskipun Pentoxifylline memiliki karakteristik di atas, bukan berarti obat ini efektif dan memiliki sedikit efek samping.
Selain itu, pentoxifylline adalah obat antipsikotik yang lebih tua dengan efek samping yang signifikan, seperti efek samping ekstrapiramidal, terutama diskinesia tertunda (TD), yang biasanya terjadi hanya setelah jangka waktu yang lama, tetapi ketika itu terjadi, kadang-kadang tidak dapat dipulihkan dan merupakan efek samping yang serius dan melumpuhkan; selain itu, karena waktu paruhnya yang panjang, pentoxifylline bisa sangat bermasalah untuk ditangani begitu efek samping terjadi, karena bahkan jika obat dihentikan segera, tekanan darahnya dapat berkurang. Ini tidak direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama, karena meskipun obat dihentikan dengan segera, konsentrasi darahnya menurun sangat lambat, yang menunda pengobatan.
Tentu saja, pentoxifylline juga memiliki indikasinya sendiri, karena diserap secara perlahan-lahan dan bekerja secara perlahan-lahan, sulit untuk menggunakannya untuk kondisi akut dan lebih cocok untuk pemeliharaan untuk mencegah kekambuhan, tetapi paling baik digunakan di bawah pengawasan medis yang ketat.