Pengobatan pilihan untuk tumor sel raksasa adalah eksisi bedah dan radioterapi. Hanya reseksi yang merupakan satu-satunya pengobatan yang mungkin untuk tumor sel raksasa, dan pemeriksaan patologis tulang yang diangkat melalui pembedahan harus dilakukan untuk mengonfirmasi diagnosis dan mengganti jaringan tulang yang hilang dengan semen tulang atau implantasi tulang autologus atau tulang kanselus alogenik, sehingga fungsi tubuh tidak terpengaruh. Jika tumornya besar, amputasi atau metode pengangkatan lainnya harus dipertimbangkan, karena tumor sel raksasa bersifat ganas dan dapat berdampak sangat besar dan dapat bermetastasis atau menyebar jika terdapat infiltrasi jaringan lunak. Terapi radiasi juga dapat dipertimbangkan pada tahap selanjutnya, terutama setelah pembedahan tidak dilakukan. Terapi radiasi juga efektif untuk tumor sel raksasa tulang, tetapi ada beberapa pasien yang mungkin mengembangkan kanker setelah terapi radiasi. Penting untuk mengamati kekambuhan area tumor sel raksasa yang direseksi, atau perkembangan metastasis paru-paru atau perubahan ganas.