Skizofrenia adalah salah satu gangguan paling serius yang mempengaruhi kesehatan manusia saat ini, dengan berbagai tanda dan gejala yang kompleks, sering dibagi menjadi positif, negatif, kognitif, afektif dan motorik. Saat ini, skizofrenia bukanlah gangguan yang dapat dicegah, namun menerapkan langkah-langkah pencegahan yang efektif untuk orang-orang yang berisiko sangat tinggi (UHR) dalam upaya mengurangi faktor risiko dapat membantu mengurangi kejadiannya. Penilaian dan intervensi dini memang sulit, tetapi penting. Artikel ini mengulas kemajuan penelitian dalam pencegahan dini dan intervensi untuk skizofrenia. Pencegahan dini Pencegahan primer menargetkan semua individu yang sehat dan bertujuan untuk mengurangi kasus baru; pencegahan sekunder dan intervensi dini harus digunakan untuk mengidentifikasi dan mengobati pasien pada tanda-tanda awal penyakit, yaitu tahap pra-onset dan prodromal, dengan tujuan menghambat perkembangan penyakit; pencegahan tersier mengacu pada langkah-langkah untuk mencegah ketidakmampuan individu yang terkena dampak penyakit dan untuk mengurangi kekambuhan, masalah sosial dan hukum yang disebabkan oleh penyakit dan tingkat bunuh diri terkait. Pencegahan dan intervensi dini pada skizofrenia memiliki implikasi positif. Pencegahan universal Meskipun tidak jelas faktor risiko mana yang harus dimasukkan dalam pencegahan universal skizofrenia, laporan menunjukkan bahwa faktor risiko tertentu dapat meningkatkan kemungkinan berkembangnya skizofrenia dan secara umum diakui. Faktor-faktor risiko ini meliputi: indikator biologis, gen kerentanan atau kelainan neuropsikologis. Sebuah studi yang dilakukan di Norwegia dan Denmark menegaskan bahwa mendidik masyarakat umum tentang mengenali tanda dan gejala psikosis melalui sekolah, dokter umum, dan media massa dapat mengurangi durasi psikosis yang tidak diobati (DUP) (yaitu waktu yang dibutuhkan dari onset hingga pengobatan). Contoh lain dari pencegahan universal termasuk panduan bagi wanita usia subur tentang perawatan prenatal dan mengurangi faktor risiko pada periode prenatal dan postnatal; dan peningkatan langkah-langkah kesehatan masyarakat untuk mengurangi penggunaan obat-obatan terlarang. Baru-baru ini, peran diet telah mendapat perhatian yang meningkat, misalnya, peran asam lemak tak jenuh ganda dan vitamin D dalam mencegah perkembangan skizofrenia. Pencegahan selektif, juga dikenal sebagai pencegahan yang ditargetkan, mengatasi faktor risiko untuk perkembangan skizofrenia. Faktor-faktor risiko ini (lingkungan dan genetik) disaring berdasarkan kasus per kasus. Beberapa faktor lingkungan telah dilaporkan terkait dengan peningkatan risiko pengembangan skizofrenia, termasuk infeksi prenatal atau malnutrisi, komplikasi perinatal, kelahiran musim dingin, kurangnya perlindungan yang efektif di lingkungan rumah, pengalaman pelecehan fisik dan seksual sebagai seorang anak, urbanisasi lingkungan hidup, penggunaan ganja, pengangguran, status perkawinan, dan migrasi. Korelasi antara faktor genetik dan interaksi gen-lingkungan dan timbulnya skizofrenia kemungkinan 80%. Penelitian telah menunjukkan bahwa memiliki anggota keluarga dengan skizofrenia menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam prevalensi gangguan dalam keluarga, seperti yang dilaporkan oleh Keshavan dkk., peningkatan insiden kelainan perilaku psikotik pada akhir masa kanak-kanak dan remaja pada keturunan orang tua skizofrenia dibandingkan dengan anak-anak dari orang tua normal. Namun, tidak ada cukup bukti untuk mendukung hubungan definitif antara variasi genetik dan timbulnya skizofrenia, sehingga signifikansi diagnostiknya tidak jelas. Masalah utama dalam pencegahan terarah adalah pengenalan dini tanda-tanda dan gejala karakteristik penyakit mental. Gejala awal skizofrenia meliputi gejala positif ringan, gejala negatif, gangguan kognitif dan gangguan motorik, yang oleh beberapa ahli disebut sebagai ‘fase risiko sangat tinggi’ (UHR). Karena banyak individu yang berisiko tidak pada akhirnya mengembangkan skizofrenia, edisi kelima dari Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental (DSM-5) memperkenalkan konsep “sindrom psikotik ringan (APS)” untuk menggambarkan konsep ini. Namun demikian, DMS-5 menyimpulkan bahwa data yang tersedia tidak cukup untuk menetapkan kriteria penilaian APS yang cukup andal untuk digunakan secara klinis. Oleh karena itu, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memperjelas konsep APS. Seperti disebutkan di atas, UHR tidak memiliki gejala spesifik dan oleh karena itu sulit untuk diidentifikasi secara apriori, dan pengetahuan tentang tahap ini telah diperoleh terutama melalui studi retrospektif pasien dengan skizofrenia. Penelitian telah menunjukkan bahwa penggunaan UHR dapat mengidentifikasi orang-orang yang rentan terhadap skizofrenia. Lebih dari sepertiga populasi UHR dari subjek yang tidak menerima obat antipsikotik mengembangkan keadaan kritis skizofrenia dalam waktu 1 tahun; pada 10 tahun masa tindak lanjut, tingkat perkembangan skizofrenia mendekati 70%. Juga telah ditunjukkan bahwa individu dengan gejala negatif dan gangguan kognitif yang dominan pada populasi UHR memiliki kemungkinan lebih tinggi untuk mengembangkan skizofrenia, karakteristik yang berguna dalam identifikasi awal UHR. Studi retrospektif telah menemukan bahwa dari tiga intervensi pencegahan, yang paling hemat biaya adalah pencegahan terarah. Pendekatan ini lebih efektif dan etis, dengan efek samping keseluruhan yang lebih sedikit. Oleh karena itu, sebagian besar intervensi pencegahan klinis difokuskan pada individu dengan gejala prodromal. Untuk individu dengan skizofrenia dan gejala prodromal terkait, intervensi dapat dilemahkan dan ditunda sebagaimana mestinya. Intervensi dini sekarang digunakan di tiga bidang: pencegahan yang ditargetkan untuk individu dengan prekursor atau gejala prodromal psikosis, pengobatan yang meningkatkan prognosis untuk individu dengan penyakit mental yang didiagnosis, dan identifikasi individu dengan penyakit yang tidak diobati. Kemajuan penelitian dalam intervensi dini Intervensi dini dapat membantu mengurangi morbiditas dan kecacatan yang terkait dengan skizofrenia. Namun, karena kurangnya metode identifikasi awal yang efektif, diagnosis skizofrenia biasanya dibuat hanya setelah pasien mengalami gejala psikotik tertentu. Hal ini selalu memperpanjang DUP, dan DUP yang lebih lama menunjukkan hasil pengobatan yang relatif lebih buruk. Di sisi lain, depresi dan risiko bunuh diri meningkat, berpotensi meningkatkan penyalahgunaan zat dan kenakalan, serta meningkatkan biaya pengobatan. Beberapa studi intervensi awal untuk UHR telah dilaporkan. Personal Assessment and Crisis Evaluation Service (PACE), yang dilakukan oleh Early Psychosis Prevention Intervention Centre (EPPIC) yang didirikan di University of Melbourne, Australia, adalah studi pertama di dunia yang didasarkan pada penilaian awal, intervensi pengobatan untuk skizofrenia. Penilaian PACE dilakukan untuk populasi UHR, yaitu untuk menilai dan mengintervensi orang-orang yang berisiko tinggi mengalami psikosis. Alat pertama untuk menilai UHR, Penilaian Komprehensif Status Mental Berisiko (CAARMS), dikembangkan. Penelitian ini melibatkan 59 pasien dari tahun 1996 hingga 2000 yang memenuhi kriteria untuk UHR dan dibagi menjadi dua kelompok, satu menerima risperidone dosis rendah yang dikombinasikan dengan terapi perilaku kognitif (kelompok intervensi khusus) dan yang lainnya berfungsi sebagai kelompok kontrol dengan hanya intervensi dasar yang diperlukan. Kedua intervensi diamati selama 6 bulan dan ditindaklanjuti selama 6 bulan setelah penghentian intervensi. Ditemukan bahwa kelompok intervensi khusus memiliki tingkat yang lebih rendah dalam mengembangkan psikosis daripada kelompok kontrol (masing-masing 5,7% dan 9,7%, p<0,05). Namun, perbedaan antara kelompok pada akhir periode pengamatan (setelah 12 bulan pengobatan dan selama periode tindak lanjut 3 hingga 4 tahun setelah pengobatan) secara statistik tidak signifikan. Namun, analisis prospektif dari data ini mengungkapkan bahwa proporsi yang lebih rendah dari subjek yang menyelesaikan pengobatan dalam kelompok intervensi khusus berkembang menjadi psikosis dibandingkan dengan kelompok kontrol. Signifikansi efek dari intervensi ini, dan apakah itu disebabkan oleh risperidone, atau hasil dari terapi perilaku kognitif, atau interaksi keduanya, tidak jelas. Meskipun penelitian ini tidak memiliki dasar ilmiah yang buta, namun setidaknya menunjukkan kemungkinan bahwa pengobatan farmakologis dapat menunda atau bahkan menghindari perkembangan menjadi skizofrenia. Berdasarkan PACE, Kolaborasi Multisenter Amerika Utara untuk Intervensi Dini pada Skizofrenia melalui Identifikasi, Manajemen, dan Edukasi Faktor Risiko (PRIME), ini adalah studi klinis acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo pertama yang meneliti intervensi dini. Penelitian ini mengacak 60 pasien rawat jalan dengan gejala prodromal dan mencari pengobatan di Amerika Serikat dan Kanada ke kelompok pengobatan (olanzapine, n = 31) atau kelompok plasebo (n = 29) untuk jangka waktu 1 tahun diikuti oleh 1 tahun masa tindak lanjut. 16,1% dari mereka yang ditemukan telah dikonversi menjadi psikosis selama pengobatan pada 1 tahun berada dalam kelompok olanzapine dan 37,9% pada kelompok plasebo. Meskipun perbedaan antara kelompok-kelompok ini tidak signifikan secara statistik (mungkin terkait dengan ukuran sampel penelitian yang kecil), setidaknya hal ini menunjukkan bahwa olanzapine dapat mengurangi atau menunda kemungkinan konversi ke psikosis. Data cross-sectional dari uji coba ini menemukan peningkatan gejala kejiwaan pada kelompok olanzapine dibandingkan dengan kelompok plasebo, dengan efek yang signifikan setelah 8 minggu pengobatan (p<0,05). Namun, pada titik ini, kenaikan berat badan signifikan pada kelompok olanzapine, dengan kenaikan berat badan rata-rata 4,0 dan 0,3 kg pada kedua kelompok (p <0,05). Studi serupa telah mengembangkan berbagai alat identifikasi dan penilaian awal, termasuk Skala Penilaian Gejala Dasar Bonn (BSABS), Alat Prediksi Skizofrenia untuk Orang Dewasa (SP-A), Kuesioner Identifikasi Awal (ERIraos) dan Daftar Periksa Deteksi Dini Basel (BED), yang masing-masing memiliki karakteristiknya sendiri dalam hal mengidentifikasi gejala dan menilai transisi penyakit, dan tidak dijelaskan di sini. Dalam studi acak, double-blind yang dilakukan antara tahun 2004 dan 2007, pasien dengan UHR dibagi menjadi kelompok perlakuan (n = 41, asam lemak tak jenuh ganda omega-3 rantai panjang) dan kelompok plasebo (n = 40). analisis pada 1 tahun menunjukkan bahwa ada lebih sedikit perkembangan ke psikosis pada kelompok perlakuan (4,9%), dibandingkan dengan kelompok plasebo (27,5%). Perbedaannya signifikan. Selain itu, asam lemak tak jenuh ganda omega-3 rantai panjang secara signifikan mengurangi gejala positif dan negatif serta gejala umum pada pasien. Studi intervensi psikososial awal untuk skizofrenia telah berfokus pada terapi perilaku kognitif (CBT), dan Morrison dkk. membagi 74 pasien UHR ke dalam kelompok CBT dan kelompok kontrol selama periode 3 tahun dan menunjukkan perbaikan yang signifikan dalam gejala psikotik pada kelompok CBT. Beberapa penelitian serupa juga menunjukkan bahwa terapi kognitif atau CBT sebagai intervensi awal dapat secara signifikan mengurangi transisi ke psikosis pada populasi UHR. Kesimpulannya, skizofrenia masih bukan gangguan yang dapat dicegah. Namun, upaya untuk mengurangi faktor risiko yang dapat dicegah dengan mencapai intervensi pencegahan untuk populasi UHR dapat mengurangi kejadiannya. Sayangnya, data penelitian saat ini tidak cukup untuk memberikan informasi tentang bagaimana mengidentifikasi risiko secara andal. Rekomendasi saat ini cenderung mendukung penggunaan intervensi individual, dengan mempertimbangkan rasio risiko-manfaat. Masalah spesifik dianalisis berdasarkan kasus per kasus. Hanya sebagian kecil orang dengan UHR yang akhirnya berubah menjadi skizofrenia. Meskipun berbagai intervensi telah efektif dalam mengurangi kejadian transisi ke skizofrenia, studi besar dan tindak lanjut jangka panjang masih kurang. Untungnya, APS yang diusulkan oleh DSM-5 dapat memberikan kesempatan kepada para peneliti untuk melakukan lebih banyak penelitian dan mengidentifikasi intervensi pencegahan yang lebih andal.