Dibandingkan dengan EGFR TKI gefitinib generasi klasik, daclatinib secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup pasien dan lebih efektif pada pasien keturunan Asia.
Daclatinib masih belum tersedia di Tiongkok dan AS, tetapi dapat diharapkan menjadi pilihan lini pertama di klinik untuk pasien NSCLC dengan mutasi EGFR.
Karakteristik khas pasien NSCLC wanita Asia yang tidak merokok adalah kemungkinan mutasi yang tinggi pada gen reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR). Saat ini, EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI), alat yang ampuh untuk mengendalikan jenis NSCLC ini, adalah kelas agen tertarget yang paling umum digunakan.
Dibandingkan dengan EGFR TKI generasi pertama, obat generasi kedua mengikat target secara ireversibel dan pan-selektif, dan dapat menghambat beberapa target, termasuk EGFR, sementara mengikat lebih erat ke target, yang memberi mereka kemanjuran yang lebih signifikan.
Dacomitinib adalah EGFR TKI generasi kedua yang terutama digunakan untuk pengobatan NSCLC stadium lanjut dengan mutasi EGFR. Bagaimana profil efikasi dan keamanannya?
Baru-baru ini, jurnal medis terkemuka The Lancet Oncology menerbitkan hasil studi klinis fase III (nama kode ARCHER 1050) oleh tim Profesor Wu Yilong di Institut Kanker Paru-paru Guangdong di Tiongkok. Ini adalah studi klinis fase III pertama yang secara langsung membandingkan kemanjuran dan keamanan EGFR TKI generasi kedua (daclatinib) dan generasi pertama (gefitinib) pada pasien NSCLC dengan mutasi EGFR.
Daclatinib: manfaat ganda dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan
Dalam studi ini, pasien di lengan daclatinib memiliki median kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) 14,7 bulan dibandingkan dengan 9,2 bulan di lengan gefitinib, 5,5 bulan lebih lama di lengan gefitinib.
Data kelangsungan hidup keseluruhan (OS) terbaru dari penelitian ini dipresentasikan secara lisan oleh Profesor Tony Mok dari Chinese University of Hong Kong pada Pertemuan Tahunan American Society of Clinical Oncology pada tanggal 4 Juni 2018. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien dalam kelompok daclatinib memiliki OS 34,1 bulan dan 26,8 bulan pada kelompok gefitinib. Yang pertama 7,3 bulan lebih lama! Hal ini penting bagi pasien kanker paru stadium lanjut dan keluarga mereka.
Dengan demikian, Daclatinib adalah obat generasi kedua pertama yang menunjukkan manfaat ganda yang signifikan dalam PFS dan OS dibandingkan dengan EGFR TKI generasi pertama.
Daclatinib: tingkat respons objektif yang mirip dengan gefitinib, tetapi dengan waktu remisi yang lebih lama
Tingkat respons objektif (ORR) mengacu pada proporsi pasien yang mencapai sejumlah penyusutan tumor dan mempertahankannya untuk jangka waktu tertentu. Durasi remisi (DOR) dapat diartikan sebagai waktu yang dibutuhkan untuk mencapai kriteria ORR dan merupakan salah satu indikator untuk menilai efikasi obat kanker. Hasil penelitian menunjukkan (Tabel 1) bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dalam ORR antara kedua kelompok. Namun, median DOR pada kelompok daclatinib lebih panjang daripada kelompok gefitinib.
Tabel 1. Perbandingan ORR dan median DOR pada kelompok daclatinib dan gefitinib
Daclatinib (n=227)
Gefitinib (n=225)
p-value
Remisi lengkap CR
12 (5%)
4 (2%)
Remisi sebagian PR
158 (70%)
157 (70%)
SD yang stabil
30 (13%)
27 (12%)
Perkembangan penyakit PD
12 (5%)
15 (7%)
Tidak dapat menilai
15 (7%)
22 (10%)
Tingkat respons objektif ORR
170 (75%; 69~80)
161 (72%; 65~77)
0.4234
Median durasi remisi mDOR
14.8 (12.0~17.4)
8.3 (7.4~9.2)
<0.0001
Daclatinib: keamanan dan tolerabilitas sejalan dengan gefitinib
Daclatinib dan gefitinib menunjukkan profil keamanan yang lebih konsisten, dengan efek samping yang paling umum adalah jerawat, diare dan fungsi hati yang abnormal.
Daclatinib: manfaat signifikan pada pasien Asia
Perlu dicatat bahwa 231 dari 452 pasien yang terdaftar adalah pasien Cina. Hasil penelitian menunjukkan bahwa populasi Asia lebih diuntungkan oleh daclatinib.