Imunosupresi mempengaruhi kekambuhan kanker hati setelah transplantasi hati
Kekambuhan kanker hati merupakan faktor utama yang mempengaruhi kelangsungan hidup jangka panjang pasien transplantasi hati. Terlepas dari karakteristik biologis tumor, berkurangnya fungsi kekebalan tubuh akibat penggunaan imunosupresan pascaoperasi dan melemahnya pengawasan dan efek membunuh pada tumor, juga merupakan salah satu penyebab utama kekambuhan tumor.
Oleh karena itu, cara mengurangi dosis imunosupresan dan memilih imunosupresan yang paling tepat merupakan langkah penting untuk meningkatkan prognosis pasien.
Bagaimana seharusnya imunosupresan diterapkan pada pasien transplantasi hati?
Seiring dengan berlanjutnya penelitian tentang mekanisme kekambuhan setelah transplantasi hati untuk karsinoma hepatoseluler, strategi untuk aplikasi imunosupresan telah berubah, terutama termasuk
Penilaian kekuatan fungsi kekebalan individu dengan pemantauan metode Immunknow (yaitu, deteksi aktivitas jenis limfosit yang terkait erat dengan penolakan). Metode ini, dikombinasikan dengan kadar imunosupresan dalam darah, dapat memandu penyesuaian dosis pasca transplantasi dengan lebih baik untuk meminimalkan penggunaan imunosupresan dan mengurangi risiko kekambuhan tumor, asalkan penolakan akut tidak terjadi.
Deteksi polimorfisme genetik dalam sitokrom P450 3A5 (CYP3A5), enzim kunci yang mempengaruhi kadar darah obat anti penolakan tacrolimus, yang terutama diekspresikan di hati dan usus kecil, penting untuk rasionalisasi rejimen imunosupresif.
Penarikan hormon secara dini. Dengan memberikan bariximab pra-operasi dengan hari ke-4 pascaoperasi, diikuti dengan pemeliharaan tacrolimus dosis rendah, penggunaan hormon dapat dihentikan pada 1 bulan pascaoperasi, sehingga mengurangi tingkat kekambuhan tumor relatif terhadap rejimen pemeliharaan hormon setelah transplantasi.
Penggantian inhibitor kalsineurin (siklosporin dan tacrolimus) Inhibitor mTOR (sirolimus dan everolimus) adalah imunosupresan yang baru disetujui dengan efek proliferasi anti-limfosit, anti-tumor dan anti-jamur, dan memiliki nefrotoksisitas, neurotoksisitas yang rendah, mengurangi insiden diabetes dan penghambatan pertumbuhan sel karsinoma hepatoseluler dan metastasis.
Untuk pasien yang memenuhi kriteria Milan (yaitu diameter tumor tunggal tidak lebih dari 5cm; atau tidak lebih dari 3 tumor multipel dengan diameter maksimum 3cm; tidak ada invasi pembuluh darah utama dan tidak ada kelenjar getah bening atau metastasis ekstrahepatik), penggantian dapat dipertimbangkan dengan dosis tacrolimus serendah mungkin karena rendahnya tingkat kekambuhan dan metastasis pasca-operasi.
Untuk pasien yang melebihi kriteria Milan, sirolimus/ everolimus (sendiri atau kombinasi dengan tacrolimus) dapat diganti setelah 30 hari transplantasi, dengan mempertimbangkan bahwa efek anti-angiogenik inhibitor tipe mTOR dapat mempengaruhi penyembuhan luka.
Dapatkah transplantasi hati ‘menyembuhkan’ kanker hati?