Limfangioleiomiomatosis paru (LAM) adalah penyakit pernafasan langka yang hanya terjadi pada wanita, dengan usia onset rata-rata 30 hingga 40 tahun. Pada tahun 2000, patogenesis LAM terungkap disebabkan oleh mutasi pada gen TSC2, yang menyebabkan aktivasi mTOR yang berlebihan, molekul kunci yang mengontrol pertumbuhan sel. Rapamycin dianggap sebagai agen terapeutik yang paling menjanjikan karena kemampuannya untuk secara khusus menghambat mTOR. Sejak itu, para ilmuwan dan kelompok pasien LAM berlomba-lomba untuk mencari tahu apakah rapamycin bekerja. Pada tahun 2003, setelah mekanisme mutasi TSC dikonfirmasi lebih lanjut untuk hidup berdampingan pada LAM dan tuberous sclerosis, uji klinis skala kecil pertama dimulai. Sebelum studi ini dipublikasikan secara resmi, dan setelah data studi awal yang divalidasi diperoleh, protokol studi untuk studi rapamycin for LAM (MILES) diajukan untuk diskusi pada tahun 2005, dengan pendaftaran pasien secara resmi dimulai pada akhir tahun 2006 dan studi ini berakhir pada bulan Agustus 2010. Studi ini selesai pada bulan Agustus 2010. Studi MILES diterbitkan dalam edisi online New England Journal of Medicine pada tanggal 16 Maret 2011 dan mengonfirmasi keefektifan rapamycin dalam mengobati LAM. Artikel ini memberikan gambaran umum mengenai studi ini. Laporan lengkap studi ini dapat ditemukan dalam artikel aslinya (www.nejm.org). Studi MILES adalah studi klinis acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang melibatkan 89 pasien dengan LAM dalam dua fase, dengan periode tersamar ganda selama 12 bulan pada fase pertama dan periode penghentian selama 12 bulan untuk observasi pada fase kedua. Pengamatan utama adalah tingkat perubahan dalam volume pernafasan eksersional kedua pertama (FEV1). Selama fase pengobatan, FEV1 menurun rata-rata 12 ± 2 ml per bulan pada kelompok kontrol plasebo dan meningkat 1 ± 2 ml per bulan pada kelompok yang diobati dengan rapamycin. perbedaannya signifikan, menunjukkan bahwa rapamycin menstabilkan fungsi paru-paru pada pasien dengan LAM. lebih dari 12 bulan, peningkatan rata-rata FEV1 pada kelompok yang diobati dengan rapamycin adalah 153 ml lebih tinggi daripada pada kelompok kontrol, setara dengan 11% dari fungsi paru-paru saat masuk. . Dalam hal parameter fungsi paru-paru lainnya, pengobatan rapamycin efektif dalam meningkatkan volume ekspirasi paksa (FVC) dan volume udara residu fungsional. Rapamycin juga terbukti meningkatkan kualitas hidup dan mengurangi kadar VEGF-D serum. Tidak ada peningkatan dalam fungsi difusi paru-paru atau jarak tempuh 6 menit berjalan kaki. Efek terapeutik memudar setelah penghentian rapamycin. Dalam hal reaksi merugikan, pengobatan rapamycin menimbulkan lebih banyak reaksi merugikan, tetapi tidak ada peningkatan reaksi merugikan yang serius. Hasil penelitian menunjukkan bahwa rapamycin menstabilkan fungsi paru-paru, mengurangi kadar serum VEGF-D, mengurangi gejala pasien dan meningkatkan kualitas hidup pasien. Rapamycin memiliki potensi untuk menjadi terapi yang efektif pada pasien tertentu. Peran organisasi pasien sangat dipuji Studi MILES didanai oleh dana pemerintah AS dan Pfizer (sebelumnya Wyeth Pharmaceuticals, sekarang bagian dari Pfizer), tetapi juga didukung oleh dua organisasi pasien, LAM Foundation dan TSC Alliance. New England Journal of Medicine menerbitkan editorial tentang “Kelompok pasien dan penelitian penyakit langka” dalam edisi yang sama. Artikel ini memuji peran aktif kelompok pasien dalam penelitian penyakit langka. Memang, penelitian LAM digerakkan oleh kelompok pasien dengan cara yang lebih cepat, lebih baik, dan lebih kuat daripada penyakit lainnya. 15 tahun yang lalu, komunitas medis tidak tahu apa-apa tentang LAM. Adalah ibu dari seorang pasien LAM, seorang guru musik yang tidak tahu apa-apa tentang kedokteran, yang menyebabkan berdirinya LAM Foundation of America. Keberhasilan LAM tidak terbatas pada LAM, tetapi juga merupakan inspirasi dan model untuk penelitian penyakit langka lainnya.