Formulasi dan spesifikasi: Injeksi: 100mg / vial, 160mg / vial
Indikasi: Agen tunggal untuk pengobatan adjuvan pasien dengan kanker payudara stadium awal HER2-positif yang telah menerima paclitaxel dalam kombinasi dengan terapi neoadjuvan berbasis trastuzumab dan masih memiliki sisa lesi invasif.
Poin untuk dosis yang tepat.
1. Emtrastuzumab (T-DM1) dan trastuzumab adalah obat yang berbeda dan substitusi dalam penggunaan klinis dilarang.
2. Pasien yang menerima terapi ajuvan dengan T-DM1 harus memenuhi persyaratan berikut ini: (1) Harus dikonfirmasi sebagai HER2-positif dengan pengujian HER2 di laboratorium patologi yang memenuhi syarat. (2) Penyelesaian rejimen neoadjuvan berdasarkan trastuzumab (H) dan paclitaxel. (3) Kegagalan untuk mencapai remisi lengkap patologis pada penilaian patologis setelah terapi neoadjuvan. Remisi patologis lengkap (complete pathological remission, pCR) didefinisikan sebagai tidak adanya karsinoma invasif pada payudara primer dan kelenjar getah bening regional yang negatif, yaitu ypT0/Tis ypN0. pCR tidak dapat didiagnosis setelah pengobatan neoadjuvan dengan hanya sisa tumor koroid intramamammary atau hanya sisa ITC pada kelenjar getah bening.
3. Dosis T-DM1 yang direkomendasikan adalah 3,6 mg/kg yang diberikan melalui infus intravena setiap 3 minggu (siklus 21 hari). Pasien dengan kanker payudara stadium awal harus menerima total 14 siklus pengobatan kecuali penyakit kambuh atau toksisitas yang tidak terkendali berkembang. Penyesuaian dosis harus segera dilakukan jika terjadi reaksi yang merugikan sesuai dengan petunjuk dan rejimen pengurangan dosis ditunjukkan pada tabel di bawah ini. Pengurangan dosis tidak boleh diikuti dengan peningkatan dosis T-DM1.
Tabel 5 Regimen pengurangan dosis untuk enemtrastuzumab
Regimen pengurangan dosis
Tingkat dosis
Dosis awal
3,6mg/kg
Pengurangan dosis pertama
3mg/kg
Dosis kedua yang dikurangi
2.4mg/kg
Diperlukan pengurangan dosis lebih lanjut
Penghentian terapi
4. Dalam praktik klinis, penilaian awal riwayat masa lalu, pemeriksaan fisik, elektrokardiogram dan ekokardiogram LVEF harus dilakukan sebelum memulai T-DM1 dan LVEF harus dipantau setiap 3 bulan selama penggunaannya. jika pasien memiliki insufisiensi jantung asimptomatik, pemantauan harus lebih sering. Pengobatan harus ditangguhkan dan diulang dalam waktu 3 minggu jika LVEF dipastikan <45%. (2) LVEF 45% hingga <50% dan penurunan ≥10% relatif terhadap baseline harus ditangguhkan dan LVEF dinilai berulang kali dalam waktu 3 minggu. jika LVEF tetap <50% dan tidak pulih menjadi <10% relatif terhadap baseline, pengobatan harus dihentikan. (3) LVEF 45% hingga <50% dan penurunan <10% relatif terhadap baseline dapat dilanjutkan dan LVEF dinilai berulang kali dalam 3 minggu.(4) LVEF ≥50% dapat dilanjutkan. (5) Gagal jantung kongestif simtomatik, disfungsi sistolik ventrikel kiri grade 3 sampai 4 atau gagal jantung grade 3 sampai 4, atau gagal jantung grade 2 dengan LVEF <45% harus dihentikan. 5. Dianjurkan agar jumlah trombosit dipantau sebelum setiap dosis T-DM1: (1) Jika Grade 2 hingga 3 (25-75) x 109/L pada tanggal pengobatan yang direncanakan, pengobatan harus ditunda sampai jumlah trombosit telah pulih ke ≤ Grade 1 (≥ 75 x 109/L) pada tingkat dosis yang sama. Jika pasien memerlukan dua dosis untuk ditunda karena trombositopenia, pengobatan harus dipertimbangkan pada satu tingkat dosis yang lebih rendah. (2) Jika trombosit berkurang ke tingkat 4 (<25 x 109/L), pengobatan harus ditunda sampai jumlah trombosit pulih ke ≤ tingkat 1 (≥75 x 109/L) dan kemudian diturunkan satu tingkat dosis. (3) Pasien yang mengalami trombositopenia (jumlah trombosit <100 x 109/L) dan mereka yang menjalani terapi antikoagulasi harus dipantau secara ketat selama pengobatan dengan produk ini. (4) Sebagian besar trombositopenia dapat dipulihkan setelah penangguhan atau pengurangan dosis dan penghentian pengobatan sesuai dengan petunjuk. Jika hasil terapi peningkatan trombosit konvensional tidak memuaskan, seorang ahli hematologi spesialis harus dikonsultasikan sesegera mungkin dan, jika perlu, investigasi yang ditargetkan seperti aspirasi sumsum tulang, tes antibodi trombopoietin dan antibodi trombosit harus dilakukan untuk mengidentifikasi kemungkinan penyebabnya dan memberikan manajemen simtomatik. Hasil dari dua studi klinis fase III multisenter internasional menunjukkan bahwa T-DM1 pada pasien kanker payudara stadium lanjut HER2-positif yang gagal dalam pengobatan trastuzumab secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan dibandingkan dengan lapatinib yang dikombinasikan dengan capecitabine dan rejimen pengobatan yang dipilih dokter.