Sampai saat ini, tidak ada definisi tunggal dari artritis yang tidak berdiferensiasi dalam komunitas medis dan faktor penyebabnya tidak sepenuhnya dipahami. Sekarang diterima bahwa artritis yang tidak berdiferensiasi dapat didiagnosis jika ada gejala artritis pada sendi ekstremitas yang tidak memenuhi kriteria diagnostik lain yang diketahui untuk artritis, dan jika manifestasi awal penyakit jaringan ikat tertentu dikecualikan. Penyakit ini berbahaya dan sebagian besar pasien pertama kali datang dengan kekakuan dan nyeri pada sendi kecil anggota tubuh bagian atas, seperti pergelangan tangan dan sendi metakarpofalangeal, yang berkembang ke sendi lain dari anggota tubuh, atau mereka mungkin datang dengan nyeri sendi saja, tetapi dengan gejala sistemik seperti kelelahan dan ketidaknyamanan. Perjalanan penyakit ini bervariasi dari beberapa minggu hingga beberapa tahun, dan sebagian pasien dapat berkembang menjadi osteoartritis, lupus eritematosus sistemik atau spondilitis, sementara yang lainnya dapat sembuh secara spontan atau tanpa perubahan yang signifikan.