Ada beberapa alasan untuk penggelapan bibir: pertama, faktor yang paling umum berasal dari jantung, misalnya, pasien dengan penyakit jantung aterosklerotik, angina pektoris yang tidak stabil, miokarditis atau perikarditis, endokarditis dan iskemia miokard transien lainnya, yang mengakibatkan suplai darah dan oksigen yang tidak mencukupi ke jantung, yang dapat menyebabkan penggelapan bibir karena alasan-alasan di atas. Kedua, insufisiensi paru kronis, seperti hipertensi paru atau penyakit jantung paru kronis, astringency denyut nadi, emfisema obstruktif kronik, dilatasi bronkial kronis, ketika saturasi oksigen arteri menurun, tekanan parsial karbondioksida terlalu tinggi dan tekanan parsial oksigen menurun, bibir mulut akan menghitam karena saturasi oksigen yang tidak mencukupi. Ketiga, pada kasus keracunan, seperti keracunan nitrit atau keracunan akut oleh gas berbahaya, akan ada pasien dengan bibir dan mulut yang menghitam.