Signifikansi klinis dari pemantauan dinamis antibodi HLA spesifik donor?

  Antibodi spesifik donor (DSA) adalah antibodi spesifik terhadap antigen jaringan donor yang diproduksi di dalam tubuh resipien setelah transplantasi organ/jaringan, terutama mencakup antibodi HLA dan antibodi non-HLA (misalnya, antibodi anti sel endotel, antibodi anti protein gelombang, antibodi anti-MICA dan antibodi anti-MICB).  Saat ini, fokus perhatian klinis adalah pada antibodi HLA spesifik donor, dan sebagian besar laporan literatur tentang DSA merujuk secara khusus pada antibodi HLA, terutama karena alasan berikut: (1) HLA manusia sangat polimorfik dan berkaitan erat dengan penolakan transplantasi, sehingga dikenal juga sebagai antigen transplantasi; (2) Keterlibatan antibodi HLA pada penolakan hiperakut telah lama menjadi konsensus komunitas transplantasi internasional, dan sebelum transplantasi Uji pencocokan silang donor-penerima rutin – uji sitotoksisitas tergantung komplemen (CDC) – telah dilakukan selama beberapa dekade, dan metode pencocokan baru telah digunakan dalam praktik klinis, seperti anti-human globulin-CDC (AHG-CDC) dan pencocokan silang sitometri aliran (FCXM), dengan tujuan meningkatkan sensitivitas tes dan sepenuhnya mengecualikan keberadaan antibodi HLA spesifik donor pada penerima; ③ Hasil dari berbagai penelitian telah menunjukkan bahwa penolakan humoral yang dimediasi oleh antibodi HLA berkaitan erat dengan cedera cangkok akut dan kronis; ④ Pentingnya pemantauan rutin pascabedah terhadap antibodi HLA spesifik donor pada darah tepi pasien telah diakui oleh komunitas transplantasi internasional, dan metode pendeteksiannya telah terstandardisasi secara internasional, seperti: enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) dan flow-through magnetic bead assay (LABScreen (5) Antibodi HLA spesifik donor dalam darah tepi dapat dipantau secara dinamis dari waktu ke waktu, dan pengambilan spesimen tidak terlalu invasif dan mudah diterima oleh pasien.  Dalam pengamatan tindak lanjut kami terhadap 983 resipien pasca transplantasi dengan antibodi HLA spesifik anti-donor, kami menemukan bahwa di antara 325 resipien dengan gangguan fungsi ginjal dan peningkatan kadar kreatinin serum (Scr), antibodi HLA spesifik donor terdeteksi pada 104 (32%) serum, dan 59 (36%) dari 162 biopsi pungsi ginjal yang ditransplantasi menunjukkan endapan C4d pada dinding kapiler peritubular (PTC). Dari 162 biopsi pungsi ginjal transplantasi, 59 (36%) memiliki deposit C4d di dinding kapiler peritubular (PTC); 49 (65%) dari 76 ginjal transplantasi yang gagal dan kembali menjalani hemodialisis memiliki antibodi HLA spesifik donor di dalam serum. Selain itu, antibodi HLA spesifik donor terdeteksi 3-6 bulan sebelum penurunan fungsi ginjal yang ditransplantasikan, yang mengindikasikan bahwa kemunculan antibodi HLA spesifik donor secara signifikan mendahului penurunan fungsi ginjal yang ditransplantasikan.  Oleh karena itu, pemantauan dinamis antibodi HLA spesifik donor dalam serum penerima setelah transplantasi ginjal dapat membantu memprediksi dan mendiagnosis penolakan humoral pada tahap awal, dan mengambil intervensi klinis yang tepat waktu, seperti: (i) menyesuaikan rejimen imunosupresif; (ii) melakukan terapi imunosorben (IA) atau pertukaran plasma (PE); (iii) memberikan imunoglobulin intravena (IVIG), dan lain-lain, untuk secara efektif mengontrol terjadinya penolakan humoral dan mengurangi atau menunda (iii) Imunoglobulin intravena (IVIG) untuk secara efektif mengontrol terjadinya penolakan cairan dan mengurangi atau menunda kerusakan fungsi cangkok.